疾病名称：
SMARCA4缺陷型胸腔肉瘤
作者：
夏成青 赵明 刘正智
英文名称：
SMARCA4-deficient thoracic sarcoma
概述：
是一种发生于胸腔内的高度侵袭性肿瘤，组织学上表现为成片的上皮样或横纹肌样瘤细胞，遗传学上表现为BRG1基因缺失，免疫组化染色显示特征性的SMARCA4表达缺失和过表达SOX2
发病部位：
纵膈＞胸膜＞肺
诊断要点：

1. 新近认识的一种高度侵袭性肿瘤，发生于胸腔内，纵膈＞胸膜＞肺，可多灶发生发生；

2. 肿瘤明显好发于男性吸烟患者，男女比9:1，发病年龄28-90岁（中位年龄：48岁）；

3. 镜下肿瘤由黏附性较差的瘤细胞呈实行片状或不规则巢状生长为主，浸润周围组织，常伴有大片的地图状坏死；

4. 瘤细胞卵圆形或多角形伴有中等至丰富的嗜酸性或透明胞浆，常见胞浆内球状包涵体，类似于横纹肌样细胞；核大而较规则，圆形，染色质空泡状，可见凸出的中位核仁；凋亡小体和核分裂象活跃，背景中仅有少量炎症细胞浸润；

5. 少见的组织学特征包括：肿瘤细胞可见致密的纤维性间质分割呈小巢状，类似于促结缔组织增生性小圆细胞肿瘤；局灶的间质黏液变性或水肿使得肿瘤呈疏松的网状或条索状排列。

图片：

肿瘤呈弥漫片状生长


瘤细胞胞浆丰富嗜酸性，可见横纹肌样形态，核分裂活跃


肿瘤细胞SMARCA4表达丢失


弥漫表达SOX2


局灶表达EMA


局部的促纤维增生性浸润性生长


可见横纹肌样细胞和嗜酸性胞浆


大片的肿瘤性坏死


表达CK


表达SALL4

免疫组织化学染色：
特征性的免疫组化染色标签为SMARCA4和SMARCA2表达缺失以及弥漫表达SOX2，此外通常局灶表达CK或EMA，60%弥漫表达CD34，1/3局灶表达SALL4和CD99， INI-1表达无丢失，通常不表达Caludin-4, P63/P40、TTF1、NUT 、Cga, Syn, PLAP, CK5/6, CD56, CD117， Desmin , Myogenin， WT1等。
分子标记：
BRG1(SMARCA4)基因缺失
鉴别诊断：

上皮样肉瘤：INI-1表达缺失

肺低分化鳞状细胞癌：P40/P63均阳性

胸腺癌：CD5、CD117阳性

NUT癌：核表达NUT

预后：

临床上肿瘤生长迅速，挤压和浸润临近组织如呼吸道和血管等，约80%在诊断时存在转移，转移部位包括：淋巴结，骨，肾上腺、肝脏，消化道、中枢神经系统以及肾脏等部位。总体的中位生存时间仅6个月。

治疗：

手术切除伴术后辅助化疗，EZH2抑制剂进行治疗可能有前景，但证据尚不充分。


参考文献：

Yoshida A, Kobayashi E, Kubo T, et al. Clinicopathological and molecular characterization of SMARCA4-deficient thoracic sarcomas with comparison to potentially related entities. Mod Pathol. 2017;30:797–809.

 Sauter JL, Graham RP, Larsen BT, et al. SMARCA4-deficient thoracic sarcoma: a distinctive clinicopathological entity with undifferentiated rhabdoid morphology and aggressive behavior. Mod Pathol. 2017;30:1422–1432.