疾病名称：
脂肪纤维瘤病样神经肿瘤
作者：
刘正智 夏成青 赵明
英文名称：
Lipofibromatosis-like neural tumor, LPF-NT
概述：
是一种中间型的软组织肿瘤，组织学类似于脂肪纤维瘤病，但显示一定程度的细胞非典型性，表达CD34和S100蛋白，遗传学上存在NTRK1基因重排。
发病部位：
肢体和肢端以及头颈部
诊断要点：

1. 好发于儿童和年轻成人，发病年龄4-38岁（中位年龄13.5岁），好发于肢体和肢端以及头颈部；

2. 肿瘤位于皮下，直径1.3-5.4cm；

3.镜下肿瘤界限不清，梭形瘤细胞较密集，呈平行的束状和片状排列，肿瘤一致性的显示向周围脂肪组织和骨骼肌组织内不同程度的浸润性生长，组织学构型类似于脂肪纤维瘤病；

4. 瘤细胞胞浆嗜酸性，胞膜界限不清，核呈纺锤状，可见轻度的核非典型性和核浓染，核仁不明显，散在可在多形性肿瘤细胞；

5. 尽管瘤细胞密度较高并可见多形性，但核分裂少见，通常＜2个/10高倍镜视野，偶尔可达8个/10HPF，未见肿瘤性坏死。

图片：

瘤细胞呈束状排列，偶见多形性瘤细胞


肿瘤向脂肪组织和骨骼肌内浸润性生长


表达CD34


表达S100蛋白


瘤细胞呈致密的束状排列，在成熟的脂肪组织内穿插性生长，瘤细胞异型性轻微，核分裂象少见


梭形细胞呈不规则束状排列，于脂肪组织内穿插性生长


梭形细胞之间可见数量不等的胶原纤维，瘤细胞多数较温和，偶见非典型性


梭形细胞表达CD34


梭形细胞表达S100蛋白


不表达SOX10


Ki67增殖指数较低

免疫组织化学染色：
多灶性的强表达S100蛋白和CD34，NTRK1基因重排的病例弥漫表达NTRK1蛋白；少数肿瘤可局灶表达SMA，一般不表达desmin， EMA， GFAP、SOX10，HMB45，STAT6等，H3K27me3表达无丢失。
分子标记：
70%左右存在NTRK1基因重排，可通过FISH进行检测；无NTRK1重排的肿瘤可显示ALK和ROS1基因重排
鉴别诊断：

脂肪纤维瘤病：主要发生于婴幼儿的手和足，梭形瘤细胞形态温和，无多形性，梭形细胞和脂肪组织的交界面可见假脂肪母细胞，梭形细胞免疫组化染色表达CD34和SMA，不表达S100蛋白，无NTRK1基因重排；

婴儿纤维性错构瘤：可见原始的梭形或卵圆形以及星状细胞组成的不成熟间叶性结节，免疫组化染色梭形细胞不表达S100蛋白；

钙化性腱膜纤维瘤：可见软骨样组织伴钙化，常见破骨样巨细胞；

隆凸性皮肤纤维肉瘤：梭形细胞不表达S100蛋白，遗传学上存在特征性的COL1A1-PDGFB基因融合；

低级别恶性外周神经鞘膜瘤（MPNST）：半数与神经纤维瘤病相关，免疫组化染色表达SOX10蛋白，显示特征性 H3K27me3表达缺失；

肌纤维瘤/肌周细胞瘤：部位更表浅，瘤细胞围绕血管生长或呈血管外皮瘤样结构，免疫组化染色表达SMA，不表达S100蛋白。


预后：
切除不尽可复发，约42%的病例可见局部复发，未见转移。
治疗：
完整切除保证阴性切缘。
参考文献：

 Agaram N P , Zhang L , Sung Y S , et al. Recurrent NTRK1 Gene Fusions Define a Novel Subset of Locally Aggressive Lipofibromatosis-like Neural Tumors[J]. Am J Surg Pathol, 2016, 40(10):1407-1416.

Lipofibromatosis-like neural tumour: a clinicopathological study of ten additional cases of an emerging novel entity.

Lao IW, Sun M, Zhao M, Yu L, Wang J.

Pathology. 2018 Aug;50(5):519-523. doi: 10.1016/j.pathol.2018.03.007. Epub 2018 Jun 27.

PMID: 29958731