疾病名称：
CIC重排的肉瘤
作者：
夏成青 赵明 刘正智
英文名称：
CIC-rearranged sarcoma
概述：
一种高度侵袭性的小圆细胞肉瘤，组织学上类似于尤文肉瘤，遗传学上显示特征性的CIC基因（19q13）重排，大多数为CIC-DUX4基因融合。
发病部位：
大多数位于肢体或躯干的深部软组织内（躯干＞下肢＞上肢＞头颈部＞后腹膜），少数可见于内脏器官（胃肠道和肾脏、前列腺等），极罕见于骨内。
诊断要点：

1. 发病年龄6-81岁（平均约32岁），84%以上发病＞18岁，无性别好发倾向；

2.直径0.7-32cm, 60%以上直径超过5cm；

3. 低倍镜下显示实性成片的小到中等大的圆细胞增生，约1/3可见胶原纤维分隔的结节状或模糊结节状生长；少见的结构特征包括交错束状或网状排列

4. 约1/3可见不同程度的黏液性间质改变；

5.瘤细胞圆形或卵圆形为主，约10%可见混合的梭形细胞，偶尔可以梭形细胞为主；约23%可见混有浆样细胞或Rhabdoid(横纹肌样)细胞，偶尔可以后者为主；约20%可见三种形态细胞的混合（圆形/卵圆形，梭形，浆样/横纹肌样细胞）；

6. 瘤细胞胞浆稀少至中等量，淡嗜酸性或透明，浆样/横纹肌样细胞具有相对丰富的胞浆；

7. 核染色质形态变化不等，半数以上染色质空泡状，30%可见颗粒状纤细的染色质，约20%可见深染的染色质；约1/3可见多灶性明显的核仁；

8. 核大小相对一致，轻度多形性，少数可见散在的中等程度的多形性核；

9. 核分裂象活跃，平均32个核分裂象/10HPF；

10.绝大多数肿瘤可见多灶性的地图性坏死。

图片：

低倍镜下呈模糊的分叶状或多结节状生长


结节内弥漫成片的小圆细胞，大小较一致


胞浆量稀少至中等量，浅染或透明，核大小相对较一致，可见轻度多形性，核染色质空泡状，有时可见小核仁


区域可见短梭形细胞，核分裂象活跃


局灶膜表达CD99


常见地图样肿瘤性坏死


瘤细胞胞浆浅染，核轻度多形性，可见核仁


局灶表达AE1/3


胞浆表达WT1


不表达S100蛋白


不表达desmin

免疫组织化学染色：
大多数表达CD99，多数为局灶或多灶阳性，少数为弥漫阳性；90%弥漫表达WT1，胞浆表达N端WT1抗体，核表达C端WT1抗体，多数为弥漫，少数为局灶或多灶表达；伴有CIC-DUX4重排者弥漫表达DUX4；70%表达Calretinin，30%局灶表达MUC4，另外常表达ERG、FLI-1以及D2-40等。少数可局灶表达AE1/3。不表达S100蛋白、desmin和NKX2.2。
分子标记：
约60%为CIC-DUX4基因重排，少数为CIC-FOXO4和CIC-NUTM1基因重排，其它为未知伴侣基因
鉴别诊断：

尤文肉瘤：弥漫膜表达CD99， EWSR1重排；

滑膜肉瘤：多灶性表达上皮性标志物，遗传学上表现为SS18基因重排；

骨外黏液样软骨肉瘤：遗传学上为NR4A3基因重排；

软组织肌上皮癌：表达上皮和肌上皮标志物，约50%可见EWSR1基因重排；

恶性外周神经鞘膜瘤：局灶表达S100蛋白和SOX10等，特征性的显示H3K27me3表达缺失：

上皮样肉瘤：表达上皮标志物和CD34，INI-1表达缺失。

预后：
高度侵袭性，约16%在诊断时即表现为远处器官或淋巴结转移，肺是最常见的远处转移部位。总体转移率约50%，约40%最终死于肿瘤。CIC重排的肉瘤总体生存率较尤文肉瘤差，2年和5年总体生存率分别约53%和43%。
治疗：
手术切除＋术后辅助放化疗
参考文献：

Smith SC, Buehler D, Choi E-YK, et al. CIC-DUX sarcomas demonstrate frequent MYC amplification and ETS-family transcription factor expression. Mod Pathol. 2015;28:58–76.

Antonescu CR, Owosho AA, Zhang L, et al. Sarcomas with CIC-rearrangements are a distinct pathologic entity with aggressive outcome: a clinicopathologic and molecular study of 115 cases. Am J Surg Pathol. 2017;41:941–949.

Yoshida A, Goto K, Kodaira M, et al. CIC-rearranged sarcomas. Am J Surg Pathol. 2016;40:313–323.