疾病名称:
透明细胞肉瘤
作者:
夏成青 赵明 刘正智
英文名称:
Clear Cell Sarcoma,CCS
同义词(或曾用名):
软组织黑色素瘤
在肿瘤中的表达情况:

几乎全部阳性(≥95%的病例阳性):

CD20、GAP43、IRF-4、P-4EBP1、PNL2、SNF5、SOX10、Vimentin

通常阳性(<95%,≥75%的病例阳性):

BCL-2、CD146、KBA62、melan-A、MITF、HMB45、S100

经常阳性(<75%,≥55%的病例阳性):

CD57、E-cadherin

有时阳性(<55%,≥35%的病例阳性):

mdm2、Tyrosinase

少数阳性(<35%,≥15%的病例阳性):

actin-HHF-35、Cathepsin-K、HER2、met、CD117、CD56、NSE、Synaptophysin

偶尔阳性(<15%,≥5%的病例阳性):

CK-PAN、N-cadherin、ULEX - 1、TLE1、CD34、CD99

几乎全部阴性(<5%的病例阳性):

AE1/AE3、CAM 5.2、CDK4、FLI-1、FVIII、FVIIIA、FVIIIRAg、FXIIIA、GATA3、HCAD、Inhibin、NY-ESO-1、P53、P63、p-AKT、p-mTOR、TAG72、vegfr2、Brachyury、CEA-P、CD15、CD163、CD19、CD3、CD30、CD31、CD45、CD5、CD68、CD79a、CgA、CK20、CK7、Desmin、DOG1、GFAP、MUC4、Myogenin、TFE3、WT-1、SMA、TDT
概述:
具有黑色素分化的软组织肿瘤,组织学和免疫表型类似于恶性黑色素瘤,但具有特异性染色体易位t(12;22)(q13;q12),并产生EWS-ATF1融合性基因
发病部位:
好发于四肢末端,尤以足和踝最为常见,其次为膝、大腿、手和前臂,位置多较深,常与腱鞘或腱膜紧密相连
诊断要点:
1.好发于四肢末端,尤以足和踝最为常见,其次为膝、大腿、手和前臂,位置多较深,常与腱鞘或腱膜紧密相连;
2.界限清晰,无包膜,分叶状或结节状,质地坚实,切面呈灰白色,可见点状或斑状暗褐色或黑色区;
3.镜下由束状、巢状或片状的瘤细胞组成,其间为纤细的结缔组织间隔分隔;
4.瘤细胞呈多边形、卵圆形或胖梭形,胞质丰富嗜酸性或透亮,核呈圆形或卵圆形,淡染或呈空泡状,可见明显的嗜伊红色或嗜双色性核仁,有时可见多核瘤巨细胞;
5.可见核分裂像,一般<3~5个/10HPF;
6.部分病例瘤细胞内可见黑色素颗粒,少数病例可见间质明显的黏液变性。 
图片:




HMB45


肿瘤细胞由纤细的结缔组织间隔所分隔,可见散在的瘤巨细胞


瘤细胞胞浆丰富,嗜酸性或浅染,核仁显著,可见散在的细胞内黑色素沉积


表达HMB45


表达S100蛋白


瘤细胞呈巢状和梁状排列,分布于硬化性间质之中


瘤细胞胞浆较丰富,嗜酸性或透明,核圆形或短梭形,核仁显著,核分裂象较活跃。


瘤细胞呈挤压的巢状分布于致密的硬化性间质之中


瘤细胞胞浆丰富,嗜酸性或透明,可见显著的核仁


免疫组化染色表达MITF


免疫组化染色表达SOX10


瘤细胞呈巢状和片状分布于硬化的纤维性间质之中


瘤细胞胖梭形,胞浆丰富嗜酸性,大小较一致,核分裂象较少见


间质可见散在的黑色素沉积


局部瘤细胞黏附性较差形成假血管瘤样结构


部分可见多核瘤巨细胞,注意胞浆内外的棕色黑色素性颗粒

免疫组织化学染色:
S100、SOX10、HMB45、MelanA(A 103)、MiTF常阳性。
分子标记:
75%以上的病例具有t(12;22)(q13;q1 2),产生EWSR1-ATFl融合基因,约5%可见t(2;22)(q13;q12)转位产生EWSR1-CREB1融合基因
鉴别诊断:

恶性黑色素瘤:表面或邻近皮肤交界性病变存在。瘤细胞多形性和异型性均较明显,核分裂像易见,检测EWSR1-ATF1融合基因有助于鉴别诊断。

胃肠道透明细胞肉瘤样肿瘤(胃肠道神经外胚层肿瘤,GNET):与软组织透明细胞肉瘤具有相似的遗传学特征包括EWSR1-ATF1融合以及EWSR1-CREB1融合基因。与软组织透明细胞肉瘤不同,GNET瘤细胞大小相对一致,核仁不明显,间质内可见破骨样巨细胞分布,无瘤巨细胞形成。免疫组化染色表达S100蛋白和SOX10以及神经内分泌标志物,不表达黑色素细胞相关标志物如HMB45和MELAN-A等。

恶性外周神经鞘膜瘤:常与NF1或2相关,半数以上的肿瘤起源于先前存在的神经,瘤细胞梭形束状排列为主,免疫组化染色斑驳状表达S100蛋白或SOX10,特征性的显示H3K27ME3表达缺失,不表达黑色素细胞相关标志物。

预后:
侵袭性强,常见复发和远处转移,转移常见于区域淋巴结、肺、骨等,总体死亡率可达60%,5年和10年总体生存率分别约为67%和33%。
治疗:
将肿瘤完整切除,必要时加上区域淋巴结清扫
参考文献:
 Kosemehmetoglu K , Folpe A L . Clear cell sarcoma of tendons and aponeuroses, and osteoclast-rich tumour of the gastrointestinal tract with features resembling clear cell sarcoma of soft parts: a review and update[J]. Journal of Clinical Pathology, 2010, 63(5):416-423.