疾病名称：
ALK易位性肾细胞癌
作者：
夏成青 赵明 程亮
英文名称：
ALK-translocation RCC
概述：
一种独特的肾细胞癌亚型显示ALK蛋白过表达和ALK基因重排
发病部位：
肾脏
诊断要点：

1. 罕见，占所有成人肾细胞癌的比例＜1%；发病年龄谱系宽广，6-61岁，男性略好发，男/女约1.4比1；发生在儿童患者部分与镰刀细胞病有关；

2. 大体切面灰白，实性或囊性，直径3-7cm；

3. 镜下肿瘤具有多种组织学生长方式，VCL-ALK和TMP3-ALK融合的肿瘤具有相似的组织学特征常见弥漫的实性和局灶的微囊和小管状结构，间质血管较丰富，部分可见丰富的淋巴浆细胞浸润和间质促纤维增生性反应，类似于肾髓质癌；瘤细胞黏附性较差，呈多角形、梭形至立方状和低柱状，胞浆丰富嗜酸性常见胞浆内空泡形成；核圆形或卵圆形，局灶可见核沟，核仁较明显（ISUP核分级3级）；

4. 非VCL和TMP3易位的肿瘤显示更大的组织学异质性包括乳头状（假乳头状结构）、筛状结构、实性、梁状、管状或管囊状结构，局部可见丰富的黏液性间质以及胞浆内黏液；瘤细胞胞浆嗜酸性，可见印戒样细胞，横纹肌样细胞，胞浆内空泡以及多形性的多核巨细胞等，间质可见砂粒体钙化和泡沫细胞聚集，有时可见地图样坏死。

图片：

微囊网状结构伴有明显的黏液基质背景


乳头状结构伴有瘤细胞的胞浆内空泡


免疫组化染色膜表达ALK蛋白


实性和管状结构，可见黏液性间质，散在砂粒体样钙化


肿瘤细胞表达ALK


瘤细胞胞浆丰富嗜酸性，可见横纹肌样细胞和胞浆内空跑


ALK融合分离探针显示红绿信号分离，提示存在ALK基因易位


乳头状结构伴有明显的嗜酸性胞浆、胞浆内空泡和黏液蓄积

免疫组织化学染色：
胞浆或胞膜表达ALK蛋白，通常表达CK7、AMACR、CK34βE12、Vimentin，INI1表达无缺失，Ki67增殖指数低，不表达HMB45、Melan-A和Cathepsin-k;部分发生在儿童的病例可表达TFE3但遗传学证实无TFE3基因的重排。
分子标记：
VCL-ALK（儿童患者伴有镰刀细胞病者均为此类融合），TMP3-ALK， EML4-ALK, STRN-ALK, HOOK1-ALK融合
鉴别诊断：
乳头状肾细胞癌，集合管癌，肾髓质癌，MiT相关性肾细胞癌，黏液小管和梭形细胞癌，甲状腺样滤泡癌。ALK重排的肾细胞癌常见乳头状/微囊网状/裂隙样等结构，伴有间质和细胞内的黏液聚集，常见胞浆内空泡，免疫组化染色表达ALK蛋白，遗传学上存在ALK基因重排等特征为识别该肿瘤的线索，可与上述肿瘤进行鉴别。
治疗：
根治性肾脏切除，对于转移而无法切除的病例可尝试使用ALK靶向抑制剂进行治疗。
参考文献：

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