疾病名称：
上皮样血管内皮细胞瘤
作者：
夏成青 赵明 刘正智
英文名称：
Epithelioid Hemangioendothelioma，EHE
概述：
上皮样血管内皮细胞瘤（EHE）是一种具有转移潜能的低度恶性血管肿瘤，由短索状和巢状排列的上皮样内皮细胞组成，其内可见原始管腔形成，基质呈黏液透明样。
发病部位：
肢端深部软组织，皮肤，内脏器官包括肝，肺，和骨。
诊断要点：

1.EHE可发生于成年的任何年龄，罕见于儿童，好发于四肢深部软组织和内脏实质器官（如肝，骨，肺等），发生于肝，骨，肺者通常表现为多灶性，但需临床病理联系排除软组织隐匿性的原发灶转移可能；

2. 大体上界限不清，灰红，可见出血性静脉栓子，大小从不足1cm至10cm(平均约2.5cm)；

3. 镜下肿瘤通常累及小静脉的血管壁和血管腔（有时可见血管腔内形成乳头状凸起），可见局灶或广泛的间质退行性变包括出血、囊性变、玻璃样变性和钙化等。上皮样或短梭形瘤细胞呈单个细胞，小簇状，交织的条索状，或偶尔呈实行片状生长，位于丰富的软骨黏液性基质之中；

4. 瘤细胞胞浆丰富，浅染嗜酸性呈玻璃样，核通常较小可见纤细的核仁，有时可见较大的异型性核，瘤细胞可见多少不等的胞浆内空泡，类似于原始血管腔形成，其内有时可见红细胞，提示EHE的诊断线索，核分裂象通常较少（＜2个/10HPF），少数病例可见明显的实性片状生长，丰富的瘤细胞核稀少的间质，活跃的核分裂象伴肿瘤性坏死，又称为“恶性”EHE（实际上是一种误称，因所有的EHE均定义为恶性肿瘤）

5. 组织学亚型包括伴有YAP1-TFE3融合的EHE，通常见于年轻成人，与经典型EHE不同，肿瘤内可见形成完好的血管腔隙形成，瘤细胞具有丰富的嗜酸性胞浆和轻度异型性的核。

图片：



EHE肿瘤低倍镜下呈多结节状生长，可见丰富的黏液性基质


瘤细胞单个或条索状排列，胞浆丰富嗜酸性玻璃样，可见异型性核和明显的胞浆内空泡，空泡内可见红细胞，类似于原始血管腔隙形成


EHE位于血管壁内生长


YAP1-TFE3融合的EHE可见明显的血管腔形成，瘤细胞可见丰富的嗜酸性浅染胞浆和轻度异型的核


肿瘤细胞局灶表达CK


肿瘤细胞弥漫表达CD34


肿瘤细胞核表达ERG


YAP1-TFE3基因融合的EHE核表达TFE3


上皮样瘤细胞呈不规则巢状和条索状分布于黏液样和透明变间质之中，偶见胞浆内空泡提示血管内皮细胞瘤的可能


上皮样瘤细胞呈单个或者线状排列，本例可见显著的胞浆内空泡，偶见空泡内红细胞聚集提示原始管腔分化


瘤细胞核弥漫强表达CAMTA1


瘤细胞胞浆丰富嗜酸性，呈巢状和小梁状排列


广泛可见胞浆内空泡类似于原始血管腔隙形成


肿瘤细胞弥漫表达CD31

免疫组织化学染色：
肿瘤细胞表达ERG,CD34,CD31,Fli-1（诊断EHE至少需要1个以上的血管内皮细胞标志物阳性），约25%的EHE表达CK(局灶或弥漫)，一般不表达EMA，部分可表达D2-40, 约半数可表达SMA；伴有WWTR1-CAMTA1基因融合的EHE(约85%-90%)弥漫核表达CAMTA1， 伴有YAP1-TFE3基因融合的EHE(＜5%)弥漫核表达TFE3，但TFE3阳性对于诊断YAP1-TFE3融合的EHE并不特异，需要FISH证实，因少数伴有WWTR1-CAMTA1基因融合的EHE亦可表达TFE3
分子标记：
85%-90%存在WWTR1-CAMTA1基因融合，＜5%存在YAP1-TFE3基因融合
鉴别诊断：

1. 转移性低分化腺癌：无明显的血管壁和血管腔内生长趋势，一般表现为明显的细胞异型性和活跃的核分裂象，不同于EHE，免疫组化染色不表达血管内皮细胞标志物；

2. 上皮样肉瘤：多为多结节状生长，结节中央可见纤维素样坏死或地图样坏死，无EHE可见的粉染的玻璃样嗜酸性胞浆，上皮样肉瘤可见胞浆内空泡类似于EHE，但空泡变一般不如EHE明显，无胞浆内红细胞，间质罕见黏液软骨样，免疫组化染色上皮样肉瘤通常较弥漫CK, 半数表达CD34, 少数可表达ERG和FLI-1，但一般不表达CD31和CAMTA1或TFE3, 95%以上可见特征性的INI-1表达缺失；

3，其他鉴别诊断包括：高级别黏液脂肪肉瘤，骨外黏液样软骨肉瘤，腺瘤样瘤，上皮样肉瘤，假肌源性血管内皮细胞瘤，上皮样血管瘤等，仔细的形态学观察EHE的特征性组织学特点，辅以免疫组化染色尤其是CAMTA1可助于EHE与上述相似肿瘤的鉴别诊断。

预后：
低度恶性。皮肤的EHE预后较好，局部复发率低，无转移和死亡的报道。10-15%的深部软组织EHE患者可见肿瘤复发，20%-30%患者转移（50%的转移为区域淋巴结，其余包括肺，骨，肝等部位），15%死于肿瘤。如前所述的组织学标准定义的“恶性”EHE较普通型EHE的预后差，“恶性”EHE的转移率和死亡率分别为50%和30%，而普通型EHE的转移率和死亡率分别为17%和3%。
治疗：
宜将肿瘤完整切除，并保证切缘阴性，必要时辅以放疗和化疗。
参考文献：

[1] Hornick, JL. Practical soft tissue pathology : a diagnostic approach. 2nd Edition[M]. Philadelphia, PA : Elsevier, 2019.


[2] Goldblum J R, Folpe A L, Weiss S W. Enzinger and Weiss's soft tissue tumors [M]. Philadelphia: Saunders, 2014.

[3] 王坚，朱雄增. 软组织肿瘤病理学（第2版）[M]. 北京：人民卫生出版社，2017.