疾病名称:
宫颈原位腺癌,HPV相关型
英文名称:
Adenocarcinoma in situ,HPV-associated,of the uterine cervix
同义词(或曾用名):
高级别宫颈腺上皮内瘤变
概述:
与HPV感染相关的宫颈腺上皮内瘤变。
诊断要点:

1. 平均发病年龄31-40岁,多发于宫颈移行区,少数可发生于宫颈管近端,常与宫颈高级别鳞状上皮内瘤变相伴出现;90%以上的病例HPV16和/或HPV18阳性;

2. 镜下宫颈腺体原有结构保存,被覆上皮多为假复层柱状细胞,通常缺乏黏液,细胞核假复层,染色深,有丝分裂象位于细胞顶端,核破裂位于细胞基底部;

3. 除上述细胞形态外,还可见多种形态的细胞:胞浆内可见明显黏液的细胞; 具粉红色顶端胞浆的细胞; 纤毛细胞; 核不同程度增大、深染,长形或圆形,有时核轮廓不规则,染色质粗糙: 多核细胞;

4. 可见所谓的早期或浅表原位癌,病变局限且位于宫颈管腔表面的单层细胞,细胞核大小均匀,有丝分裂或凋亡小体少见。核仁很少出现。

4. 部分病例可以显示腺内筛状和乳头状结构,这时应于非破坏性浸润的腺癌浸润,筛状或乳头状结构达多大范围可诊断浸润性腺癌还存在争议,一般认为当这些病变仅局部出现,且样本可完整显示病变区域时应诊断原位腺癌;如病变广泛则应诊断浸润性腺癌,包括绒毛状管状腺癌。

5. 复层产粘液上皮内瘤变为原位腺癌的一个亚型:

5.1 低倍镜下该病变类似宫颈高级别鳞状上皮内病变累及宫颈腺体

5.2  高倍镜下可见明显的胞质内黏液,细胞核具非典型性,染色深,通常可见有丝分裂和凋亡小体;

5.3 上皮巣周围可见袖套样的基底细胞和储备细胞;

5.4 该亚型可能与HSIL、经典AIS或浸润性癌同时存在。


特征性形态学结构:假复层细胞核,核染色深,细胞顶端核分裂像,位于细胞基底的核碎


图片:

宫颈原位腺癌-HPV相关:红线圈内腺上皮细胞核增大、拥挤


上图高倍:细胞核呈假复层排列。


免疫组化染色:病变区域p16弥漫强阳性。


黏液中漂浮破碎宫颈腺体,上皮细胞核拥挤,极向消失。


黏液中漂浮破碎宫颈腺体,上皮细胞核拥挤,极向消失,少数细胞明显异型,并见核分裂像

免疫组织化学染色:
几乎所有病例p16弥漫(块状)强阳性表达。ER特别是PR表达缺失对原位癌诊断具特异性。
分子标记:
p16染色模式不明确或缺乏AIS特征性块状染色模式的病例可行HPV RNA杂交检测(阳性)。
鉴别诊断:

子宫内膜样腺癌:AIS缺乏粘液时应与子宫内膜样腺癌鉴别,p16弥漫强阳性支持原位腺癌,具子宫内膜非典型增生形态,鳞状化生,细胞呈柱状、卵圆形核,缺乏明显的有丝分裂活动等支持子宫内膜样腺癌。当存在杯状细胞时,应怀疑是AlS,但无论HPV状态如何,杯状细胞本身并不能诊断AlS。

宫颈输卵管内膜样化生/反应性增生:纤毛细胞型原位腺癌缺乏明显核异型时应和宫颈输卵管内膜样化生鉴别,前者常具有明显的核分裂像,而后者几乎无核分裂像;p16弥漫阳性(可能随着肠化而降低表达,Ki-67增殖指数增加等支持AIS的诊断。ER特别是PR表达丢失支持AIS的诊断,而反应性增生性病变常阳性表达ER、PR。


预后:
癌前病变,切除干净可治愈。
治疗:
大多数病例宫颈环切确保阴性切缘可治愈,对于无生育要求的可行子宫切除,对于有生育要求的也可以阴道镜检查、细胞学检查和HPV检查密切随访。
参考文献:
WHO 女性生殖系统肿瘤分类,2020,第五版