疾病名称:
宫颈腺癌,HPV相关型
英文名称:
adenocarcinoma,HPV-associated,of the uterine cervix
概述:
与高风险HPV感染相关的宫颈浸润性腺癌,可表现为间质和/或外生性浸润。
发病部位:
绝大部分病理发生于宫颈移行区。
诊断要点:

1. 平均发病年龄40-42岁,95%以上由HPV16、18或45型感染引起,可多型混合感染,临床常表现为阴道出血和/或宫颈肿块;

2. 大体检查表现为外生性肿块或溃疡,弥漫的内生性浸润可使宫颈变硬如桶状;

3. 组织学上浸润性腺癌有两种浸润方式,非破坏性浸润和破坏性浸润。非破坏性浸润腺体分化好,常呈模糊的小叶状,与AIS有时很难鉴别,实用的方法是报告可能为浸润癌,并测量其最大径,特别是>3mm时。

Silva 系统根据肿瘤的浸润方式将肿瘤分为3组:

3.1 模式A(非破坏性浸润)


  • 腺体轮廓为圆形,界限清楚
  • 无淋巴管、血管侵犯
  • 腺体内部可以有复杂的结构,如筛状、乳头状结构等
  • 缺乏实性结构(结构上呈高-中分化)


3.2 模式B(早期/局灶破坏性浸润)


  • 单个或小群细胞从圆形的腺体分离出来,局部间质结缔组织增生或炎症反应
  • 肿瘤基底见单个或多个小的肿瘤细胞灶或线性排列的肿瘤细胞
  • 淋巴管、血管侵犯+/-
  • 缺乏实性结构(结构上呈高-中分化


3.3 模式C(弥漫破坏性浸润)


  • 弥漫浸润性腺体,并伴有广泛的促纤维增生反应
  • 腺体通常呈角或小管状(细长形),散在的开放的腺体
  • 融合生长范围达4倍视野(5mm):表现为腺体,乳头(只有乳头内有间质),或黏液湖形态
  • 实性、分化差(结构上为高级别),不考虑核级別高低
  • 淋巴管血管浸润



4. HPV相关腺癌特征性的形态包括低倍镜下可见的细胞顶部核分裂像及核碎;核增大、长形、深染;高-中分化区域腺体腔面圆滑,被覆假复层柱状细胞

5. 组织学上可分为以下亚型:

5.1 普通型: 该类型占全部宫颈腺癌的75%,具黏液性胞质的细胞仅占肿瘤的0-50%,可见乳头状(包括绒毛状腺状)和微乳头状生长。

绒毛状腺状变异型:一种以外生性乳头状生长为特征的罕见病变。乳头被覆柱状普通型细胞(最常见),有轻度异型性。管腔边界光滑,无或很少间质浸润。

5.2 黏液型:约占全部宫颈腺癌的10%,50%以上的细胞有胞质内黏液,典型的有少量普通型腺癌成分。这种类型被细分为以下变异型:

黏液性非特指型腺癌: 粘液细胞质类似正常子宫颈腺上皮,HE切片胞质淡染-紫色。

肠型腺癌: 杯状细胞和/或肠道神经内分泌分化达肿瘤细胞的50%或以上

印戒细胞腺癌: 松散无粘附性的印戒细胞占肿瘤细胞50%或以上;

复层产黏液癌: 由复层具胞质内黏液的浸润性细胞巣构成,常与复层产黏液上皮内瘤变相邻,多数为中或低分化。






图片:

外生性生长方式(A型浸润模式),复杂腺管状结构及少量绒毛状结构。


外生性生长方式(A型浸润模式),复杂腺管状结构及少量绒毛状结构。


大量位于细胞顶端的核分裂像,并见较多细胞凋亡。


宫颈腺癌,HPV相关型:腺体内部结构复杂,融合、乳头状,但腺体外周轮廓规则,A型浸润模式(膨胀性浸润)


宫颈腺癌,HPV相关型:腺体内部结构复杂,融合、乳头状,但腺体外周轮廓规则,A型浸润模式(膨胀性浸润)


宫颈腺癌,HPV相关型:可见较多的位于细胞核上方的核分裂像(红色箭头)。

免疫组织化学染色:

95%的病例p16弥漫块状甚至每个细胞阳性(少数阴性病例可能由甲基化引起p16失活所致),其它阳性标志有CK7、PAX8。

多数病例p53表达正常;ER、PR、vimintin、CK20、SATB2阴性;

CDX2可阳性,特别是肠性腺癌。

分子标记:
HPV RNA原位杂交检测敏感性同p16,但特异性更好。
鉴别诊断:

低级别子宫内膜内膜样癌:通常缺乏明显的有丝分裂和凋亡,p16呈阴性/斑片状,HPV阴性等可与HPV相关腺癌鉴别。

HPV无关型腺癌(包括胃型、透明细胞型、中肾型)通常缺乏明显的有丝分裂和凋亡,p16呈阴性/斑片状,HPV阴性等可与HPV相关腺癌鉴别。

宫颈微腺体增生:缺乏核非典型性和核分裂,p16呈阴性/斑片状阳性

预后:

5年总生存率为77%。与HPV无关型腺癌相比,无病和疾病特异性生存明显更好。

分期是最重要的预后影响因素。早期浸润性腺癌(1A1期)的生存率接近100%,1A2、IIl, IV期的生存率分别为93%、34%和3%。

其他预后影响因素包括浸润模式、淋巴血管侵袭和患者年龄。B型和C型的淋巴结扩散风险分别为4%和25%。在C型病变中,具有微乳头状结构的有更高的淋巴结扩散风险,而具有弥漫性破坏性和融合结构的病变有更高的复发风险和更差的生存率。

纯外生性绒毛管状腺癌预后良好,伴间质浸润时则与其他hpv相关腺癌预后相似。黏液型,包括分层黏液产生癌,可能比其他hpv相关型预后更差。

治疗:

早期浸润性病变(IA1和IA2期无淋巴血管浸润)和A型浸润模式的腺癌可采用宫颈锥切,淋巴结不切除。

参考文献:
WHO 女性生殖系统肿瘤分类,2020,第五版