1. 临床特征
1.1 结直肠神经内分泌肿瘤可发生于结直肠的任何节段,但以直肠多见;
1.2大多数NETs临床无症状或伴有非特异性肿块相关症状、出血和疼痛等,有些病例可伴类癌综合征。
2. 大体检查:发生于结肠的NET比小肠、阑尾和直肠的大,平均直径4.9 cm。直肠NET常表现为粘膜下息肉样小结节,一半以上直径小于1.0 cm。
3. 组织学分类:WHO 2019版肿瘤分类将结直肠神经内分泌肿瘤分为以下类型:
8240/3 神经内分泌肿瘤1级
8249/3 神经内分泌肿瘤,2级
8249/3 神经内分泌肿瘤,3级
8152/3 L细胞瘤
8152/3 产胰高血糖素样肽瘤
8152/3 产PP/ pyy瘤
8241/3 肠嗜铬细胞类癌
8241/3 产羟色胺肿瘤
8246/3 神经内分泌癌非特指
8013/3 大细胞神经内分泌癌
8041/3 小细胞神经内分泌癌
8154/3 混合性神经内分泌-非神经内分泌肿瘤(MiNEN)
4. 组织学特征
4.1 神经内分泌瘤(NET)
4.1.1 产5-羟色胺NET 通常表现为实性岛状结果(A结构),另外可表现为腺管状(B结构)和梁状结构(C结构);L细胞NET常表现为梁状结构;
4.1.2 肿瘤细胞轻-中度异型,胞质丰富,细胞核形态一致,染色质粗、致密;
4.1.3 NET一般无坏死或仅有点状坏死
4.2 神经内分泌癌(NEC)
4.2.1 NECs通常具器官样结构,可表现为大的梁状、菊型团和栅栏状结构结构,以及中央坏死的实体巢,有时伴有单细胞坏死和宽的纤维性间质。;
4.2.2 NEC细胞表现出严重的异型性,有丝分裂活跃(常伴有非典型的有丝分裂);
4. 2.3 小细胞神经内分泌癌通常为实体性,细胞体积小或中等,胞浆少,染色质细腻,核仁不清楚;
4.2.4 大细胞神经内分泌癌细胞通常为器官样,细胞大或中等大小,常大小不一,胞浆丰富,核仁突出
4.3混合性神经内分泌-非神经内分泌肿瘤(MiNEN)
4.3.1绝大多数病例由神经内分泌癌与腺癌构成,罕见低级别神经内分泌瘤与腺癌组成;
4.3.2 形态上和免疫表型上神经内分泌成分和非神经内分泌成分均≥30%
4.3.3通常发生在长期特发性炎症背景上;
4.3.4 罕见NET与腺瘤混合。
5. 组织学分级:神经内分泌瘤属于高分化,神经内分泌癌属于低分化,具体分级标准为
NET,G1 核分裂像 < 2/2mm2且Ki-67指数<3%
NET,G2 核分裂像 2~20/2mm2和/或Ki-67指数3-20%
NET,G3 核分裂像 >20/2mm2和/或Ki-67指数>20%
NEC 核分裂像 >20/2mm2, Ki-67指数>20%
(注: 2mm2相当于10个直径为0.5mm的高倍视野)
1. EC -细胞NET对CgA、Syn以及血清素(serotomin)呈弥漫强阳性,还可表达CDX2;
2. L-细胞 NETs 常表现为Syn、PYY、胶质蛋白(glicentin)和/或glp (GLP-1和GLP-2)弥漫性阳性,而CgA往往只局灶性阳性,部分病例可表达PAP;
3. 结直肠NET通常SSTR2A阳性;
4. 神经内分泌癌(NEC)中Syn强阳性,而CgA可能很少或仅微弱阳性。此外NSE、CD56通常是阳性的; CDX2、TTF1常阳性。
患者预后主要取决于肿瘤的分级与分期。
1. 早期直肠NET和结肠NET总体生存时间的中位数分别为24.6年和21年;
2. 直肠低级别NETs的中位总生存时间为30年,但结肠只有大约12年;
3. 结直肠NET G3患者的中位总生存时间约为12个;
4. NECs预后与Ki-67增殖指数直接相关。在一组研究中,Ki-67增殖指数<55%患者的中位总生存时间为25.4个月,而其他患者的中位生存时间为5.3个月;
5. 伴有NEC成分的MiNEN的预后取决于分期和NEC成分的Ki-67增殖指数。结直肠MiNEC患者中位总生存时间分别为12.2个月和13.2个月。