疾病名称：
弥漫性半球胶质瘤，H3 G34突变
作者：
夏成青
英文名称：
Diffuse hemispheric glioma, H3 G34-mutant
概述：
是一种累及大脑半球的浸润性胶质瘤，H3- 3a基因的错义突变导致组蛋白H3蛋白变异，包括 c.103G>A p.G35R (G34R), c.103G>C p.G35R (G34R), 或 c.104G>T p.G35V (G34V) .WHO CNS 4级。

发病部位：
大脑半球
诊断要点：

1. H3 G34突变型弥漫性半球胶质瘤发生于大脑半球，偶见扩散至中线结构和软脑膜扩散；通常影响青少年和年轻人(中位年龄:15-19岁)，一些研究表明该肿瘤约占儿童半球高级别胶质瘤的16%，男：女为1.4:1；

2. 临床症状与肿瘤位置相关，包括癫痫发作和运动或感觉障碍；

3. 大体检查显示脑内浸润导致脑结构破坏，以及软化和变色，可见出血区和/或坏死区。

4. 常见形态学类似胶质母细胞瘤，表现为细胞密度高、核分裂像增多，通常可见微血管增生和/或坏死；有些病例可见多核和多形性细胞。

5. 另一种形态学类似于中枢神经系统胚胎性肿瘤，表现为肿瘤细胞较小，形态单一，细胞核深染，细胞质稀少；偶尔出现Homer Wright菊型团，微血管增生和坏死不常见。

6. 罕见病例中可见神经节细胞分化。


诊断标准

必要条件:

发生于大脑半球

胶质瘤细胞浸润性生长、细胞密度高、有丝分裂活跃

H3.3 p.G35R (G34R)或p.G35V (G34V)突变(H3-3A [H3F3A]c.103GA.c.103G>C, or c.104G>T)

(不能明确诊断的病例，如甲基化谱符合“弥漫性半脑胶质瘤，H3 G34突变”也可诊断）

理想条件:

OLIG2免疫阴性

ATRX表达缺失

p53免疫组化染色弥漫性阳性 

免疫组织化学染色：
MAP2阳性、FOXG1阳性，ATRX表达丢失，大多数细胞p53核阳性；另一个显著特征是Oligo2阴性；GFAP的表达不一，可以是阴性的，特别是具有更原始的胚胎样形态的病例；Ki-67增殖指数通常较高；对抗H3.3 p.G35R (G34R)-和p.G35V (G34V)-突变蛋白的特异性抗体呈阳性反应，但H3 G34突变病例有假阴性的报道。

分子标记：

    H3-3A (H3F3A)基因编码的组蛋白变体H3.3 p.G35 (G34)发生错义突变：c.103G>A p.G35R (G34R), c.103G>C p.G35R (G34R), or c.104G>T p.G35V (G34V)，使得精氨酸(R)取代甘氨酸(G)(>94%的病例)或缬氨酸(V) (<6%)。

    大约90%的肿瘤携带TP53突变，大约95%的肿瘤携带ATRX基因突变；弥漫性半球胶质瘤中的H3.3 p.G35 (G34)突变与DH1或IDH2和H3 p.K28M (K27M)或p.K28l (K27I)突变相互排斥；DNA甲基化模式和基因表达特征可用于区分H3 G34突变型弥漫性脑胶质瘤与其他胶质瘤；虽然H3 G34突变型弥漫性半球胶质瘤显示广泛的DNA低甲基化,但MGMT常被甲基化。到目前为止，尚未报道p.G35R (G34R)和p.G35V (G34V)突变在生物学行为上的差异。


预后：
预后较差，中位无进展生存期为9个月，中位总生存期为18-22个月。患者主要为局部复发，但也可发生软脑膜播散。MGMT甲基化和无癌基因(如PDGFRA、EGFR、CDK4、MDM2、CDK6、CCND2、MYC、MYCN)扩增可能与较长的总生存期相关.