疾病名称：
弥漫低级别胶质瘤，MAPK通路改变
作者：
夏成青
英文名称：
Polymorphous low-grade neuroepithelial tumour of the young
概述：
低级别弥漫性星形细胞或少突胶质细胞形态细胞增生，通常发生于儿童。其特征是编码MAPK通路蛋白的基因发生改变。通常FGFR1酪氨酸激酶结构域发生内部串联复制或FGFR1突变，或者BRAF p.V600E突变，该肿瘤IDH、H3为野生型，CDKN2A/2B无纯合性缺失。根据分子改变不同分为弥漫低级别胶质瘤，FGFR1酪氨酸激酶结构域复制、弥漫低级别胶质瘤，FGFR1突变、弥漫低级别胶质瘤，BRAF p.V600E突变等3个亚型。

诊断要点：

1. 主要见于儿童，具体发病率不详，从大脑到脊髓都可发生，特别是大脑半球；

2. 组织学显示肿瘤周围浸润程度不及IDH突变低级别星形细胞瘤，但比纤维性星形细胞瘤和黄色瘤星形细胞瘤明显；
3. 通常细胞形态温和，细胞异型轻微，细胞密度较低，并可见陷入其中的正常脑实质；
4. 有丝分裂很少或不存在，无坏死及微血管增生。

5. FGFR1改变的弥漫性低级别胶质瘤：

5.1 通常具有少突胶质细胞瘤的形态学特征，结节结构偶尔存在。

5.2 与胚胎发育异常神经上皮肿瘤的形态有一些重叠

6. BRAF p.V600E突变的弥漫性低级别胶质瘤
6.1 由分化良好的胶质细胞组成，细胞核呈淡黄色，卵形至梭形，并有细纤维突起。

6.2 没有罗森塔尔纤维，也没有嗜酸性颗粒体。

6.3 可继发软脑膜下肿瘤细胞聚集。

 

诊断标准：

必要条件 

  1. 弥漫性胶质肿瘤，无或很少核分裂像、无坏死、无微血管增生
  2. MAPK通路基因改变
  3. IDH、H3为野生型
  4. 无CDKN2A/2B纯合缺失
理想条件
        缺乏伴FGFR或BRAF改变的其它肿瘤的形态学或甲基化普特征。



免疫组织化学染色：

弥漫低级别胶质瘤伴FGFR1酪氨酸激酶结构域复制：OLIG2呈弥漫性免疫阳性，GFAP表达不一。CD34的免疫反应性通常局限于少数细胞，不像在PLNTY中广泛表达。

 BRAF p.V600E突变的弥漫性低级别胶质瘤：肿瘤细胞通常对OLIG2和GFAP免疫阳性，BRAF p.V600E的免疫反应阳性。

分子标记：
所有病例均有MAPK通路基因改变， 最常见遗传学改变为BRAF（通常V600E）和FGFR1改变（TDK复制、1个或2个核苷酸改变或基因融合。少见的基因改变包括：FGFR2、NTRK1、NTRK2、NTRK3、MAP2K1和MET。IDH、H3为野生型，CDKN2A/2B无纯合性缺失。

鉴别诊断：

弥漫性低级别胶质瘤伴FGFR1 TKD重复或FGFR1改变的鉴别诊断包括胚胎发育异常神经上皮瘤、PLNTY和成人型IDH突变少突胶质细胞瘤。胚胎发育异常的神经上皮肿瘤只能通过其特定的胶质细胞成分的存在来区分，在复杂的情况下，可以通过胶质结节来区分。PLNTYs具有独特的细胞学特征，广泛表达CD34。成人型少突胶质细胞瘤的特点是存在IDH突变并伴有1p/19q密码缺失。

弥漫性低级别胶质瘤伴BRAF p.V600E突变的鉴别诊断包括毛细胞性星形细胞瘤、神经节胶质细胞瘤和多形性黄色星形细胞瘤。此外，排除IGH突变和H3 k27改变的弥漫性中线胶质瘤也很重要，它们可能具有与BRAF p. v600e突变的弥漫性低级别胶质瘤相同的组织病理学特征。

预后：

总体预后好，预后受发病部位和形态学影响。很少发生间变性进展，但也有发生间变转化的报道。



治疗：

BRAF变异者对BRAF抑制剂敏感；

FGFR1变异和非经典BRAF突变者对MEK抑制剂敏感；