几乎全部阳性（≥95%的病例阳性）：
lysozyme、TLE1、CD10、Vimentin经常阳性（<75%，≥55%的病例阳性）：
Alpha-1-antichymotrypsin、Alpha-1-antitrypsin、Cathepsin-B、CD63、CD68、CD99有时阳性（<55%，≥35%的病例阳性）：
actin-HHF-35、FVIIIA、FXIIIA、PGP9.5少数阳性（<35%，≥15%的病例阳性）：
MITF、P53偶尔阳性（<15%，≥5%的病例阳性）：
CD163、S100几乎全部阴性（<5%的病例阳性）：
AE1、AE1/AE3、CD146、CD271、CK-PAN、Laminin、melan-A、NY-ESO-1、P63、PNL2、CD31、CD45、CD56、CD57、CK-HMW、CK5/6、Desmin、HMB451. 多发于老年人头颈部等太阳易照射部位，少数可发生于青年四肢和躯干；
2. 肿瘤位于真皮内，常突出皮肤，可伴有溃疡；肿瘤侵犯真皮以下深部软组织要考虑未分化多型性肉瘤；
3. 镜下肿瘤无包膜，通常边界清楚，梭形细胞多杂乱排列，有时可呈束状排列；
4. 散在明显异型及多形性细胞，畸形细胞以及单核或多核瘤巨细胞，胞浆嗜酸、淡染、透明、颗粒均可见；
5. 核分裂像易见，可见病理性核分裂像；
6. 部分病例可完全由条束状排列的梭形细胞组成，瘤细胞并无明显的多形性，也可以上皮样细胞为主；
7. 少数病例可含有色素，也称色素性非典型性纤维黄色瘤(pigmented AFX)；
8. 可伴软骨和/或骨样分化，分别称为软骨样或骨样亚型；
9. 有些病例可含有破骨样多核巨细胞，也有病例可见胞质透亮或颗粒样瘤细胞；
10. 多少不等的炎细胞浸润背景，可伴明显的胶原化或硬化。
梭形细胞为主
明显的核异型性
多形性肿瘤细胞伴有多核巨细胞，核分裂象活跃
低倍镜下肿瘤呈结节状界限清楚的肿物，毗邻表面鳞状上皮增生，肿瘤两侧的表皮呈衣领状改变。
成片的多形性组织细胞样细胞
表达SMA
表达CD10
梭形细胞亚型，类似于纤维肉瘤
色素型亚型，含铁血黄素沉积，类似于于动脉瘤样纤维组织细胞瘤
富于破骨巨细胞亚型
颗粒细胞亚型
硬化性亚型，富于瘢痕样胶原纤维
透明细胞亚型
表达CD68
瘤细胞呈束状排列，异型性明显，核分裂象活跃
常见多核巨细胞或瘤巨细胞
非典型核分裂象
弥漫表达CD10
1. 梭形细胞/肉瘤样鳞状细胞癌：表皮起源，伴显著多形性，免疫标记CK5/6, 34βE12, p63, p40阳性，pancytokeratin, AE1/AE3, EMA, CAM5.2可阴性或阳性。
2. 多形性、梭形细胞及促纤维结缔反应黑色素瘤：大部分病例可见交界成分或原位黑色素瘤，S100及 SOX10 Melan-A, HMB-45, tyrosinase及MITF常阳性；梭形细胞及促纤维结缔反应黑色素瘤仅出现S100及SOX10阳性。
3. 多形性皮肤肉瘤：形态学与非典型显微黄色瘤无明显差异，但位置较深，累及皮下深部、筋膜及肌组织，常大于2cm，边界不清，显著多形性，核分裂多见，可伴脉管浸润和/或凝固性坏死。非典型纤维黄色瘤与多形性皮肤肉瘤可能是同一种肿瘤的不同组织学表现谱。
4. 平滑肌肉瘤：不典型梭形细胞增殖性肿瘤，胞核细长，两端圆钝或雪茄样，核周可见空泡，免疫标记MSA, SMA, desmin均阳性。需要注意的是部分AFX中可见SMA局灶或弱胞质或包膜阳性，可能提示肌纤维母细胞分化。
5. 血管肉瘤的血管腔不规则互相吻合沟通，CD31及CD34阳性。
6. 恶性神经鞘膜瘤常常部位较深，SOX10、S100阳性。
7. 纤维肉瘤通常在位于真皮或皮下浅层的隆突性皮肤纤维肉瘤（DFSP）基础上发生，显著纤维肉瘤鱼骨样区域及DFSP席纹状区域，DFSP常常CD34阳性，而在纤维肉瘤CD34阴性。
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