疾病名称：
外周原始神经外胚层瘤家族
作者：
刘正智 夏成青
英文名称：
Peripheral Primitive Neuroectodermal Tumor Family，EWS／pPNET
同义词（或曾用名）：
外周神经上皮瘤、外周神经母细胞瘤
发病部位：
常见部位为臀部、盆腔、脊柱旁、大腿上方、肩部和上肢、眼眶及马尾，少数病例可发生于实质脏器内，如胰腺、肺、肾和子宫等。
诊断要点：
1.发病高峰年龄10-25，40岁以上亦可发生；

2.大体检查呈多结节状或分叶状，常伴有出血、坏死及囊形变；

3.镜下见小圆或卵圆形瘤细胞呈紧密成片或小叶状分布，小叶间为宽窄不等的纤维结缔组织间隔；

4.瘤细胞胞质稀少或不清，胞浆内可见丰富的糖原沉积，核染色质纤细颗粒状，核仁不明显，核分裂象活跃；部分病例瘤细胞可见染色质空泡状边集伴明显的核仁，称为大细胞或非典型亚型；

5.常见肿瘤细胞围绕神经微纤维形成Homer Wright菊形团结构；

6.部分病例由小的暗细胞和中等大小的亮细胞混杂组成的双相性形态；暗细胞核深染、胞质稀少，似小淋巴细胞；亮细胞胞质相对丰富淡染，核染色质呈空泡状、似上皮细胞；组织挤压时暗细胞变性、扭曲呈细长梭形，似银丝样镶嵌于亮细胞巢周围，构成银丝状(filigree pattern)，该结构常出现在血管丰富的区域或坏死性区域周围；

7.部分病例瘤细胞呈梁状或条束状排列，类似小细胞癌或类癌；

8.少数病例部区域可器官样、血管瘤样、腺泡状或呈血管外皮瘤样结构；

9.少数病例可见梭形细胞成分，类似恶性周围神经鞘膜瘤或纤维肉瘤；

10.肿瘤间质血管丰富，瘤细胞可围绕血管生长形成假乳头状结构；

11.肿瘤内常见凝固性坏死；

12.少数病例间质纤维结缔组织大量增生，而瘤细胞可呈巢状或宽梁状排列，易被误诊为促结缔组织增生性小圆细胞肿瘤；


图片：




弥漫的小蓝圆细胞呈实性片状和小叶状排列，由纤维性间隔分隔


局部可见血管外皮瘤样结构和肿瘤性坏死


局灶的假腺泡状结构


局部肿瘤细胞呈梁状和条索状排列，富于硬化性间质，类似于促结缔组织增生性小圆细胞肿瘤


假菊型团样结构，瘤细胞大小较一致，圆形或卵圆形，胞浆稀少至中等量，核染色质均匀，核仁不明显


部分肿瘤细胞核较大，具有空泡状染色质伴明显的核仁，称非典型或大细胞亚型


弥漫膜表达CD99


弥漫核表达NKX2.2


弥漫核表达FLI-1

免疫组织化学染色：
NKX2.2(核)和CD99（膜）弥漫阳性，不同程度表达CyclinD1、Leu-7、SYN、S-100、NSE等，少数病例CK灶状阳性。EWSR1-FLI-1基因融合者可弥漫核表达FLI-1，EWSR1-ERG基因融合者可表达ERG；一般不表达PAX5、WT1、CD34、EMA、Desmin等。
分子标记：
85%存在EWSR1-FLI1基因融合，约10%为EWSR1-ERG融合，约3%为EWSR1与其他未知伴侣基因融合
鉴别诊断：

差分化滑膜肉瘤：表达CK,EMA,TLE-1，遗传学存在SS18基因重排

腺泡状横纹肌肉瘤：表达MyoD1和Myogenin，遗传学存在PAX3/7基因重排

尤文肉瘤样小圆细胞肉瘤：CIC-DUX4重排的软组织肉瘤，BCOR3-CDNNB重排的软组织肉瘤，瘤细胞通常不弥漫表达CD99，分别具有CIC-DUX4重排和BCOR3-CDNNB基因重排.


预后：
预后取决于肿瘤的分期、年龄、肿瘤大小、部位以及对术后辅助治疗的反应。约25%在诊断时即存在远处转移，广泛治疗后的5年总体生存率约60%
治疗：
手术切除＋术后辅助放化疗。
参考文献：

de Alava E, Pardo J. Ewing tumor. Tumor biology and clinical applications. Int J Surg Pathol. 2001;9:7–18.

Bernstein M, Kovar H, Paulussen M, et al. Ewing’s sarcoma family of tumors: Ewing’s sarcoma of bone and soft tissue and the peripheral primitive neuroectodermal tumors. In: Pizzo PA, Poplack DG, eds. Principles and Practice of Pediatric Oncology. 5th ed. Philadelphia: Lippincott- Raven; 2006:1002–1032.