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BRAF

作者:夏成青 方娟

概述:


BRAF,即V-raf鼠肉瘤病毒癌基因同源物B1,编码RAF蛋白激酶的家族成员之一,该家族的成员还包括ARAF和CRAF(RAF1)[PMID:25907612]。BRAF是一个丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶,主要参与MAP激酶级联反应。生长因子结合酪氨酸激酶受体,活化的受体酪氨酸激酶通过RAS/RAF激酶进行信号传递,下游MEK/ERK信号激活能够促进细胞的增殖、生存、迁移和分化。








在大约8%的癌症中发现BRAF的致癌变异,主要是体细胞激活突变;最常见激活突变的是V600E突变。BRAF基因V600E变异在50-70%的甲状腺乳头状癌(PTC)、20-25%的甲状腺未分化癌中都有发生;但是在甲状腺滤泡状癌以及良性甲状腺肿瘤中未被发现。








BRAF V600E变异预示更高的临床癌症复发率,在PTC患者中,该变异与转移、肿瘤大小、恶性程度、复发性和死亡相关,因此患者预后较差。


靶向药物:

索拉非尼:是一种激酶抑制剂,能够抑制多种胞内(CRAF, BRAF)以及膜表面激酶(KIT, FLT-3, RET, RET/PTC, VEGFR-1/2/3和PDGFR-β)。一项随机、安慰剂对照、双盲Ⅲ期临床试验,收录甲状腺肿瘤患者417例,随机接受索拉非尼或安慰剂治疗。中位无进展生存期索拉非尼组10.8个月,安慰剂组5.8个月,HR为0.59(95%置信区间,0.45到0.76)。

副作用:

参考文献:

PMID:16918957,15947100,12907632,17989125,17453004

PMID:16918957,22932786,18682506,21134544,16601293

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