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卵巢成年型粒层细胞瘤

Adult Granulose Cell Tumor of the Ovary

更新时间:2017-08-21 13:26:57

概述:

低度恶性性索间质肿瘤,主要由粒层细胞构成,常伴有多少不等的纤维母细胞和卵泡膜细胞。

发病部位:卵巢

诊断要点:

1. 多见于绝经后女性,发病高峰年龄为50~55岁,95%的病例为单侧发生,主要表现为育龄妇女出现大量不规则阴道流血或绝经后阴道流血;

2. 肿瘤以实性或囊性为主,实性区域常呈灰白色或黄色,常伴出血,囊腔常为血块。

3. 生长方式

1) 粒层细胞生长方式多样,包括弥漫型、微滤泡型(Call-Exner小体)、大滤泡型、岛状、索状、小梁状和实性小管状;较罕见的生长方式包括中空小管状、各种上皮样结构以及肉瘤样形态,常为多种结构混合存在;

2) 微滤泡结构是其最具特征的结构,其特点是出现大量小腔隙,类似发育卵泡中的Call-Exner小体,腔内可能含有嗜酸性液体、一个或数个退变的细胞核、透明变性的基底膜样物质,罕见嗜碱性液体;

3) “弥漫型"粒层细胞瘤的大部分区域呈非特异性片状结构,大多数病例可见不同程度的上皮样分化,有时在病变边缘区最明显;

4)条 索状结构是粒层细胞瘤中最常见的上皮样排列方式,常是诊断粒层细胞瘤的首要线索;

5) 小梁状和岛状结构的特点为粒层细胞排列成带状和岛状,肿瘤细胞由纤维瘤样或卵泡膜瘤样间质分隔;

6) 实性管状结构可由均匀一致的细胞构成,或细胞核位于小管周边而细胞质位于小管中央;有时可见一些中空小管状或腺样结构。粒层细胞瘤中的各种管状结构与高分化Sertoli细胞瘤中的类似结构很难区分,在诊断中该成分可以忽略,除非管状结构在肿瘤中占据明显比例(10%或以上);此时可诊断为粒层细胞瘤和Sertoli细胞瘤混合性肿瘤,或诊断为两性母细胞瘤;

7) 水绸状、脑回样结构中肿瘤细胞排列成波纹状或之字形,一般呈单行排列;

8) 假乳头状结构可能是一种退变的表现;

9) 大滤泡结构少见,特点是瘤组织由分化好的粒层细胞围成囊腔,其外层通常为卵泡膜细胞;

10) 罕见病例以微乳头结构为主。

4. 细胞形态

1) 典型的肿瘤性粒层细胞胞质稀少,核淡染,部分可见核沟,这种细胞在不同种及同种肿瘤不同区域多少不等;

2) 核分裂像通常较少,当核分裂像活跃时要特别小心,不要将一些类似于粒层细胞瘤的肿瘤误诊为粒层细胞瘤;

3) 核通常无异型,2%的粒层细胞瘤含有奇异形核,核大而深染,并可见多核,常为局灶性分布,极少病例分布广泛,成为主要成分,但核分裂不多;

4) 某些病例肿瘤细胞质丰富,深染或呈空泡样,与黄体中的粒层细胞有不同程度的相似,这种病例宜诊断为黄素化的粒层细胞瘤,多于与妊娠有关;

5) 罕见情况下,肿瘤性粒层细胞呈印戒细胞样;

6) 在极少数情况下,粒层细胞瘤可呈肉瘤样转化或转化为间变性癌;不少粒层细胞瘤与黏液性囊性肿瘤密切相关;

5. 间质改变

1) 间质成分的含量和性状变化很大,有些病例(尤其是弥漫型)基本上无间质成分,而梁状或岛状型通常间质成分较显著;

2) 间质细胞有成纤维细胞和卵泡膜细胞;

3) 大多数病例含有数量不等的卵泡膜细胞,细胞质丰富、嗜酸性,或呈富含脂质的空泡状,并可能发生黄素化,一般认为卵泡膜细胞是卵巢间质对粒层细胞生长的一种反应性改变;但有些肿瘤确实富含卵泡膜细胞成分甚或占据明显优势,有可能是真正的混合性肿瘤;

4) 网状纤维包绕单个卵泡膜细胞,粒层细胞层无网状纤维,网状纤维染色区分卵泡膜细胞和颗粒层细胞;

5) 间质通常富于血管;

6) 罕见情况下,粒层细胞瘤的黄素化细胞中出现Reinke晶体;

7) 极少数粒层细胞瘤的间质中可出现肝样细胞,胞质嗜酸性,部分肝样细胞样之间的小管中检测到胆色素;

6. 继发改变:许多粒层细胞瘤中出现含血囊腔,导致肿瘤中出现相关的非特异性改变;囊腔内常常衬覆纤维组织,有时伴明显的陈旧性出血或新鲜出血。

免疫组织化学染色:

Inhibin、calretinin、SF-1、FOXL2、WT1、CD56等阳性,部分病例可灶状表达广谱及低分子量角蛋白(CK8、CK18)、SMA、S100、CD99、Desmin,不表达EMA、CK7。

鉴别诊断:

1.卵巢幼年型粒层细胞瘤

成年型与幼年型粒层细胞瘤的鉴别:

成年型 幼年型
青春期前患者不到1% 青春期前患者占50%
多见于30岁后 多见于30岁前
可见微滤泡(Call-Exner小体)

卵泡大小形状不一,含有黏液

,罕见Call-Exner小体

细胞核淡染,成角,常见核沟 细胞核深染,圆形,罕见核沟
肿瘤细胞黄素化不常见 肿瘤细胞黄素化常见


2.小细胞癌弥漫型粒层细胞瘤应于小细胞癌鉴别:

1)区分这两种肿瘤最有价值的标准是细胞核特征,粒层细胞瘤的细胞核均匀一致、淡染,常有核沟,而未分化癌的细胞核深染、核大小形状不一、核沟罕见;

2)小细胞癌中核分裂非常活跃,并见病理性核分裂像,而粒层细胞瘤核分裂像常少见;

3)免疫组织化学染:粒层细胞瘤inhibin、calretinin、SF-1常阳性性,而CgA、Syn等为阴性,小细胞癌则相反。

3.转移性子宫内膜间质肉瘤 

1)转移性子宫内膜间质肉瘤常为双侧性,伴有卵巢外播散;

2)转移性子宫内膜间质肉瘤含有大量小动脉以及网状纤维丰富;

3)免疫组织化学染色有助于鉴别诊断。

预后:

Ia期复发率10-15%,总复发率20-30%。转移和复发常在首次治疗5年后,甚至20年后。
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