1.  发病率约1/100,000，任何年龄均可发病，多见于20-50岁（平均年龄约35-47岁），男性发病多见。临床上多数患者确诊时可无症状，多发现于肝功能检测异常。表现为非特异性症状/体征，可见疲劳、腹痛、瘙痒/黄疸及体重减轻。实验室检测可见碱性磷酸酶升高，转氨酶可增高2-3倍，胆红素可正常（疾病后期常增高），非特异性抗体常见抗核抗体（ANA）、抗平滑肌抗体（SMA）及抗中性粒细胞胞浆抗体（ANCA）。

2.  大体上硬化性肝脏显示结节状及绿色，可见环状瘢痕及大胆管囊性扩张。

3.  组织上显示胆管炎症及纤维化，围绕胆管的同心圆状“洋葱皮”样改变，但在活检标本中罕见，多数受损的胆管缺乏相关纤维化。可见胆管上皮退行性变及受损，胞浆空泡变及胞核紊乱，进展性的胆管萎缩及缺失，最终胆管的闭塞可形成圆形纤维闭塞性瘢痕，但多数闭塞性胆管无瘢痕形成，仅表现为缺失，可注意到肝动脉分支无胆管伴行。胆管淋巴细胞浸润，胆小管反应性改变，汇管区周围铜染着色提示慢性淤胆。汇管区炎症常表现为极轻度至轻度，淋巴细胞为主及偶见小淋巴细胞聚集，不同程度混合嗜酸性粒细胞及浆细胞。进行性的汇管区扩张导致桥接纤维化及胆汁性肝硬化，大量不规则结节及胆管缺失（胆小管反应可显著），可见胆盐淤积（间隔周围肝细胞肿胀、Mallory小体及铜沉积）。

4.  小胆管PSC 约占PSC患者的5%，缺乏典型的经内镜逆行性胰胆管造影（ERCP）特点，诊断时基于活检，多数与克罗恩病相关，预后较好，但25%进展为大胆管病变。

5.  重叠综合征 约1.4-8%的PSC与自身免疫性肝炎重叠，多数发生在小儿（可达49%），具有自身免疫性肝炎的临床、实验室及组织学特点，免疫抑制治疗可获益。

6.  分期

1)   1期 汇管区炎症及胆管异常

2)   2期 汇管区周围纤维化

3)   3期 纤维性间隔形成

4)   4期 肝硬化

1.  大胆管梗阻 中性粒细胞及胆管淤积较显著，常缺乏慢性胆汁淤积的迹象如胆管缺失及铜沉积，汇管区常表现为均匀一致的受累。

2.  IgG4相关性胆管炎 与其他IgG4相关性纤维硬化性疾病相关，与炎症性肠病无关，主要累及肝外胆管，可见大量IgG4(+)的浆细胞。

3.  缺血性胆管病 胆道系统血供受损，由于手术或肝动脉血栓所致。

4.  感染性胆管炎 HIV、CMV及球虫。

5.  原发性胆汁性肝硬化（PBC） 女性发病为主伴AMA阳性，PSC缺乏肉芽肿及致密的淋巴浆细胞炎症，PBC缺乏典型的胆管造影表现。

6.  药物诱导性损伤 大量抗生素、氟哌啶醇、阿米替林及部分降压药可导致。

7.  慢性肝炎 缺乏显著胆管损伤、胆管缺失及铜沉积，鉴别需要结合实验室检查、影像学及临床表现。