青年多态性低级别神经上皮肿瘤
Polymorphous low-grade neuroepithelial tumour of the young
更新时间：2023-11-20 10:27:35
概述：
为一种惰性大脑肿瘤，其特征是与青年癫痫密切相关、弥漫性生长，常存在少突胶质细胞瘤成分、钙化、CD34阳性，遗传学表现为MAPK通路激活异常（CNS WHO 1级）
诊断要点：
1. 发病年龄4-57岁，发病高峰11-30岁，中位发病年龄16岁；多发于大脑，通常具有皮质和皮质下成分；常常引起癫痫，并与难治性癫痫发作有关。
2. 影像学常显示囊性和实性共存，并可见致密的钙化。
3. 镜下通常细胞致密，呈浸润性生长；
4. 存在少突胶质细胞瘤样成分，并且常常是主要成分。细胞核的大小和形状不一，从小而一致的圆形核伴核周空晕，到核膜皱褶或沟槽状、核内假包涵体均可见到。
5. 也可能含有星形细胞或模棱两可的形态，前者包括纤维状、梭形和多形性形态。
6. 一些病例显示血管周围假菊型团形态，偶见嗜酸性颗粒状小体；
7. 大多数病例有钙化，可为粗颗粒状和融合。
8. 通常不见坏死灶、微血管增生、粘液样微囊肿
9. 缺乏胖细胞、神经细胞菊型团和罗森塔尔纤维（Rosenthal fibres）。
10. 通常无明显的肿瘤性神经元成分，尽管可能会遇到少量轻度畸形神经元。
11. 很少或无有丝分裂活性。仅有一例多形性形态病例核分裂活性增高伴非典型核分裂像。
诊断标准：
必要条件- 弥漫性生长（最少局部）
- 少突胶质细胞瘤样形态（最少局部）
- 很少核分裂像
- 区域CD34肿瘤细胞阳性和脑皮质相关神经细胞分枝阳性
- IDH野生型
- BRAF p.V600E免疫组化明确阳性或者BRAF p.V600E突变或FGFR2或FGFR3融合或者潜在的其它MAPK通路驱动基因变异
- 明显钙化（是其特征，但并非总有钙化）
- 无1p/19q供缺失
免疫组织化学染色：
表达GFAP(局灶或广泛）、OLIG2、CD34（灶状、弥漫强阳性，肿瘤细胞和大脑皮质分枝状的神经成分）。ATRX表达正常（核阳性），IDH1 p.R132H阴性，不表达EMA、SYN、CgA、NeuN和HuC/HuD。Ki-67指数通常≤2%，但有高达5%的报道。
BRAF有时可阳性。
BRAF有时可阳性。
分子标记：
恒定表现为MAPK通路激活异常，这是诊断的必要条件。这些突变具体包括BRAF p.V600E突变以及涉及FGFR2或FGFR3的融合，其中FGFR2::CTNNA3具有特异性，尚未在任何其他CNS肿瘤中报道，而其他融合，包括FGFR2::SHTN1 (KIAA1598)、FGFR2::INA和FGFR3::TACC3等也在各种其他实体中遇到。
1例FGFR3::TACC3融合的PLNTY也表现出低水平的FGFR3扩增，但这些变化是否涉及相同的等位基因尚不清楚。
在一个病例中检测到NTRK2的部分重复。PLNTYs不携带IDH或ATRX突变，无1p/19q共缺失，并且具有与神经节细胞胶质瘤最接近的独特DNA甲基化谱。
1例FGFR3::TACC3融合的PLNTY也表现出低水平的FGFR3扩增，但这些变化是否涉及相同的等位基因尚不清楚。
在一个病例中检测到NTRK2的部分重复。PLNTYs不携带IDH或ATRX突变，无1p/19q共缺失，并且具有与神经节细胞胶质瘤最接近的独特DNA甲基化谱。
鉴别诊断：
少突胶质细胞瘤（Oligodendroglioma）：形态学难以辨别，但少突胶质细胞瘤IDH突变体和1p/19q共缺失；CD34（-）。
IDH突变性星形细胞瘤：形态学有时难以区分，IDH1/2突变及CD34(-)可与青年多态性低级别神经上皮肿瘤
节细胞胶质瘤（Ganglioglioma）：胶质成分可能具有少突胶质细胞的形态；异常形态神经节细胞，数量可能不同；CD34只突出了分支细胞（CD34 highlights only ramified cells）；BRAF V600E常见，较少见FGFR1/FGFR2基因融合。
胚胎发育不良性神经上皮肿瘤：结节状结构，黏液样背景和“特殊的胶质神经成分”；FGFR1改变常见，BRAF V600E少见。
多结节性和空泡性神经元肿瘤（Multinodular Vacuolating Neuronal Tumor）：散在结节伴间质和胞质内空泡化；Anti-HuB/HuC（+），CD34只突出分支细胞；MAP2K1突变，BRAF非V600E突变，很少FGFR2融合。
IDH突变性星形细胞瘤：形态学有时难以区分，IDH1/2突变及CD34(-)可与青年多态性低级别神经上皮肿瘤
节细胞胶质瘤（Ganglioglioma）：胶质成分可能具有少突胶质细胞的形态；异常形态神经节细胞，数量可能不同；CD34只突出了分支细胞（CD34 highlights only ramified cells）；BRAF V600E常见，较少见FGFR1/FGFR2基因融合。
胚胎发育不良性神经上皮肿瘤：结节状结构，黏液样背景和“特殊的胶质神经成分”；FGFR1改变常见，BRAF V600E少见。
多结节性和空泡性神经元肿瘤（Multinodular Vacuolating Neuronal Tumor）：散在结节伴间质和胞质内空泡化；Anti-HuB/HuC（+），CD34只突出分支细胞；MAP2K1突变，BRAF非V600E突变，很少FGFR2融合。
预后：
生物学行为表现为CNS WHO 1级特征，可以手术切除，一组9个病例的研究显示术后切除12-89个月，平均47个月，仅1例局部复发。术后大部分病例癫痫消失或发病频率减低。
有文献报道1例ATM种系突变患者在完全切除后60个月发生进展，并显示异常复杂的拷贝数异常而另1例显示FGFR3::TACC3融合并伴有涉及TP53、ATRX、PTEN和TEK的体细胞突变(以及复发时的RB1突变)发生恶性转化为胶质母细胞瘤样组织学。
有文献报道1例ATM种系突变患者在完全切除后60个月发生进展，并显示异常复杂的拷贝数异常而另1例显示FGFR3::TACC3融合并伴有涉及TP53、ATRX、PTEN和TEK的体细胞突变(以及复发时的RB1突变)发生恶性转化为胶质母细胞瘤样组织学。
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