卵巢透明细胞癌

疾病名称：

卵巢透明细胞癌

英文名称：

Clear Cell Carcinoma of the Ovary

在肿瘤中的表达情况：

几乎全部阳性（≥95%的病例阳性）：

AE1/AE3、EMA、HMGA1、PTEN、CD15、CK7、MSH2、PAX8

通常阳性（<95%，≥75%的病例阳性）：

HNF-1-beta、p-AKT、Napsin A、Mesothelin、EpCAM、MLH1

经常阳性（<75%，≥55%的病例阳性）：

met、P21、Annexin-A1、PAX2

有时阳性（<55%，≥35%的病例阳性）：

CA19-9、mdm2、Hep-Par1、RCC、CA125、PLAP

少数阳性（<35%，≥15%的病例阳性）：

Alpha-Fetoprotein、CD63、Thrombomodulin、Glypican-3、adipophilin、CEA-M、P27、CyclinD1、S100、Vimentin

偶尔阳性（<15%，≥5%的病例阳性）：

P16、P53、p-mTOR、TTF-1-cytoplasm、PRP、CD10、SALL4、Calretinin、TTF-1

几乎全部阴性（<5%的病例阳性）：

SATB2、Beta-catenin、BRAF-V600E、CD146、FOXL2、GATA3、Inhibin、NY-BR-1、SF1、CEA-P、CD163、CDX-2、CK20、PAX5、SOX10、WT-1

概述：

由透明、嗜酸及鞋钉样细胞构成的恶性肿瘤，表现为腺囊性、乳头或实性混合结构。

发病部位：

卵巢

诊断要点：

1. 平均发病年龄55岁，常单侧发生；

2. 大小不一，平均直径15cm，肿瘤外观与透明细胞腺纤维瘤相似，切面实性、囊实性或以囊性为主；

3. 由管囊状、乳头状及实性细胞增生构成，少数病例中可见显著的腺纤维瘤成分；

4. 偶尔见显著扩张的囊性结构被覆扁平细胞，给人以良性的错觉；

5. 乳头常小而形态规则，也可见大的乳头，间质玻璃样变性，乳头轴心的透明变性是透明细胞癌的典型特征；

6. 实性区含有丰富透明胞质的多边形细胞呈片状分布，并被纤细的纤维血管间质或致密的纤维间质所分隔；

7. 囊管结构为大小不等的管状和囊性结构，细胞核从乳头、腺管或囊腔突起呈靴钉样外观；

8. 细胞胞质透明或含有颗粒状嗜酸性胞质，细胞核多样，从小圆形、多角形到伴有显著核仁的大而多形性核，核分级可以从轻度到显著异型，即使肿瘤中大多数细胞仅表现为轻度核异型，但总能见到显著核异型的细胞；

9. 核分裂活性较低，仅在1/4病例中核分裂像超过10个/10HPF。

10. 可混有浆液性和黏液性肿瘤成分；

11. 肿瘤中可见多少不等的坏死、出血和间质淋巴细胞浸润；

12. 偶见黄素化的间质细胞和砂粒体样钙化；

13. 可伴有子宫内膜异位。

图片：

透明细胞癌（200x）:　实性生长，肿瘤细胞成片，细胞质透明

透明细胞癌 (100x): 管囊状生长，小的为管状腺体，大的为囊状扩增的腺体，腺体上皮呈鞋钉样向腺腔内突出，细胞质少数细胞透明而多数细胞嗜酸性，个别囊状扩张的腺体可见乳头；注意间质大量硬化的基底膜样物质，是一个很好的诊断线索

透明细胞癌（100x）: 乳头状生长，可见大量的乳头结构，乳头轴心可见硬化的基底膜样物质，肿瘤细胞呈鞋钉样，细胞质透明

透明细胞癌（200x）: 嗜酸性亚型，细胞质嗜酸性（红），生长结构是典型的透明细胞癌，管囊状结构，细胞呈鞋钉样

透明细胞癌，嗜酸性亚型（200x）: 形成腺小腺体，细胞质嗜酸性

生长方式类似浆液性交界性肿瘤的透明细胞癌（40x）:透明细胞癌少见的一种生长方式就是低倍镜下看起来像交界性浆液性肿瘤，但是高倍视野下确实是透明细胞癌。

免疫组织化学染色：

Keratin、Leu-M1、Napsin A 、CK7、CAM5.2、EMA、CD15、PAX-8、MUC1/HNF1β常阳性; AFP、WT1、ER、GPC3、CK20、p53、CD10（20%+）、ER、PR常阴性。

鉴别诊断：

卵黄囊瘤（SYT）：

1. 卵黄囊瘤常发生于年轻患者，YST患者血清AFP水平升高，而透明细胞癌发病于中老年，无AFP水平升高；

2. 透明细胞癌的乳头状结构更复杂且含有透明变性的轴心，可与具有乳头样结构的YST相鉴别；

3. YST具有许多透明细胞癌没有的特点，包括特征性Schiller-Duvall小体和网状结构等；

4. 免疫组化染色：透明细胞癌LeuM1阳性和AFP阴性与YST相反；CK7和EMA同时阳性则可排除YST。

无性细胞瘤：

1. 无性细胞瘤缺乏透明细胞癌常见的腺囊型和乳头状结构，细胞核更原始；

2. 透明细胞癌缺乏无性细胞瘤常见的间质慢性炎症和肉芽肿；

3. EMA阳性和细胞角蛋白弥漫强阳性有助于排除无性细胞瘤。

浆液性肿瘤：

1. 低-中度细胞核级别的乳头型透明细胞癌可类似浆液性肿瘤： WT1和ER联合应用有助于鉴别诊断，浆液性肿瘤中这两个标记物均为阳性，而透明细胞癌常为阴性；

2. 腺囊型和乳头型结构对透明细胞癌更具特征性，即使肿瘤细胞的胞质不透明，具备上述经典结构也可以诊断为透明细胞癌。与浆液性癌相比，透明细胞癌的乳头结构更纤细、间质透明变性更常见，而浆液性癌中出现局灶肿瘤细胞胞质透明者也并不少见，如果缺乏透明细胞癌中经典的乳头状结构和腺囊状结构时，则不应诊断为透明细胞癌；

3. 高级别浆液性癌WT1、ER通常阳性，HNF-1β阴性，而透明细胞癌中WT1、ER通常阴性，HNF-1β阳性。