疾病名称:
子宫内膜非典型性增生
英文名称:
Endometrial Atypical Hyperplasia
同义词(或曾用名):
子宫内膜不典型腺瘤样增生,子宫内膜单纯性(或简单性)增生伴非典型增生、子宫内膜复杂性增生伴非典型增生
概述:
与增殖期子宫内膜相比,子宫内膜增生出现腺体增生,腺体大小和形状不规则,腺体/间质比例增高,并出现细胞非典型性,病变初期为灶状分布,后逐步扩展到全部子宫内膜。
发病部位:
子宫
诊断要点:

1. 多发生于50-55岁,临床表现为绝经后或围绝经期阴道流血;

2. 低倍镜下子宫内膜腺体密度增高、拥挤,腺体不规则或分枝,早期表现为灶状克隆性子宫内膜腺体异常,后逐步扩展,最终累及全部子宫内膜;

3. 细胞异型在不同病例表现不一,变化很大,共同特征是病变区细胞与周围或陷入的背景腺体明显不同

3.1 表现为细胞复层化、极性消失,细胞核增大及核/质比增加,核分裂像多少不等;

3.2 细胞核趋于圆形,核透亮或空泡状,染色质粗糙、块状,染色质凝缩边集于核膜周围,核膜增厚、不规则,核仁明显;

4. 在出现化生的情况下,评估非典型增生应慎重:

1) 在输卵管上皮化生时,可见核增大、变圆并呈空泡状改变,提示细胞异型性;但这属于化生性改变,而不是真正的非典型增生;

2) 化生和非典型增生可同时出现在同一个腺体内,如果在非化生细胞内出现上述核特征,即使同时存在化生改变,也可以诊断为非典型增生。

5. 根据腺体增生的复杂程度,可见子宫内膜非典型增生分为简单型非典型增生(简单型增生伴不典型增生)和复杂性不典型增生(复杂性增生伴不典型增生)

1) 简单性非典型增生的腺体轮廓可呈轻度复杂性,可形成腺腔内簇状突起,但腺体之间有丰富间质,无“背靠背”现象;

2) 复杂性非典型增生的腺体结构是高度复杂、形状不规则,并有“背靠背"密集现象。


诊断性形态学特征:腺体拥挤,腺上皮与周围或陷入其中的非增生性腺体明显不同。

图片:

左上方的增生性腺体的没有核不典型性(非典型性,细胞成柱状,染色质深,未见明显核仁)但是右下方的复杂性增生的腺体的核有不典型性(非典型性):细胞成复层,细胞核圆,核仁明显,染色质呈水泡状。


这个复杂不典型增生伴有透明细胞质(分泌型复杂不典型增生)。


低倍镜下子宫内膜腺体密度增加(左上为背景子宫内膜)


腺上皮虽然异型不显著,但与与周围背景腺体(蓝色箭头)相比细胞核增大,密度增。


异型增生的腺体中间夹杂正常的腺体(红色箭头所在腺体)。

免疫组织化学染色:
PTEN、PAX2、错配修复蛋白丢失支持子宫内膜非典型增生的诊断。
鉴别诊断:

非典型息肉样腺肌瘤:内的腺体具有不同程度的复杂结构和细胞异型性,几乎所有非典型息肉样腺肌瘤均具桑葚样化生; 非典型息肉样腺肌瘤中的腺体周围往往围绕着平滑肌,而子宫内膜非典型增生为致密的增殖期样间质。

高分化子宫内膜腺癌:与非典型增生的鉴别有时在刮宫标本中鉴别非常困难。间质浸润是鉴别两者的特征性标志,有助于识别间质浸润的3个标准是:

1)腺体不规则地浸润,伴促纤维增生性间质反应;

2)单个腺体之间的间质消失,形成融合的腺体结构,有时形成筛状结构(>2mm);

3)广泛的乳头状结构:复杂性增生偶尔可以出现乳头状结构,甚至出现纤维血管轴心;但与癌的乳头状结构相比,复杂性增生的细胞学形态温和,不出现上皮复层化,并且核分裂活性较低。

    同时,体现浸润特征的病变累及范围的直径达到2.1mm(直径为4.2mm的低倍视野的一半),才能有效地预测子宫内存在生物学上显著的癌。然而,如果刮宫小标本出现明确的间质浸润,即使范围小于半个低倍视野,也应诊断为高分化的癌。这种定量标准不适用于中分化或低分化癌。

子宫内膜增生不伴非典型增生:子宫内膜病变弥漫一致,细胞形态一致等可与子宫内膜增生伴非典型性区别。

预后:
1/4-1/3子宫内膜活检诊断为子宫内膜伴非典型性病例同时伴发或一年内发生子宫内膜癌,长期随访显示子宫内膜发病风险增高14-45倍。
参考文献:
WHO 女性生殖系统肿瘤分类,2020,第五版