BRAF,即V-raf鼠肉瘤病毒癌基因同源物B1,编码RAF蛋白激酶的家族成员之一,该家族的成员还包括ARAF和CRAF(RAF1)[PMID:25907612]。BRAF是一个丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶,主要参与MAP激酶级联反应。
在大约8%的癌症中发现BRAF的致癌变异,主要是体细胞激活突变;最常见激活突变的是V600E突变,它存在于一半左右的黑色素瘤中。V600E突变的BRAF激酶活性大约是非突变型的500倍,可持续激活下游MEK/ERK信号通路。
在黑色素瘤中,BRAF基因变异在经常照射阳光的年轻患者中更为常见。黑色素瘤中有大约75-80%的BRAF变异为V600M,剩余突变中最多的是V600K(17.2%) 或者第600位编码子其他的点突变。在不进行BRAF靶向治疗的情况下,BRAF突变的转移性黑色素瘤患者较野生型BRAF患者预后差。无论是否接受靶向治疗,V600K变异的黑色素瘤比V600E有着更强的恶性程度以及更差的预后。
存在BRAF突变的肿瘤一般不会同时有NRAS、KIT或者其他的驱动变异。