疾病名称：
黏液样脂肪肉瘤
作者：
刘正智 夏成青 赵明
英文名称：
Myxoid Liposarcoma
在肿瘤中的表达情况：

通常阳性（<95%，≥75%的病例阳性）：

PTEN、NY-ESO-1

有时阳性（<55%，≥35%的病例阳性）：

P-4EBP1、p-AKT

偶尔阳性（<15%，≥5%的病例阳性）：

mdm2、P53

几乎全部阴性（<5%的病例阳性）：

CD271、CDK4、P63、Brachyury、ERG、SOX10
概述：
由一致性椭圆形或星形的原始非脂源性间充质细胞和数量不等的印戒样脂肪母细胞组成，其特征为明显的粘液样基质，分支毛细血管系统。
发病部位：
下肢深部的软组织、小腿。
诊断要点：

1.其发病高峰年龄为30～50岁，好发于下肢深部的软组织内，特别是大腿内侧和腘窝，非常罕见于后腹膜；占所有脂肪肉瘤的~30%～35% ；占成人肉瘤的5～10%；儿童和青少年最常见的脂肪肉瘤；

2.低倍镜下肿瘤常呈结节状或分叶状生长，结节的周边细胞相对丰富；肿瘤体积较大，常10-12cm；

3.肿瘤由圆形、卵圆形至短梭形的原始间叶细胞、大小不等的印戒样脂肪母细胞、分支状的毛细血管网和富含酸性黏多糖的黏液样基质组成；

4.间质可见丛状、分支状或鸡爪样薄壁毛细血管网；

5.细胞多为圆形、卵圆形或短梭形的原始间叶细胞，常分布于血管周围，形态基本一致，无明显核的多形性，核分裂像罕见；

6.不见巨核细胞或多核细胞；

7.原始间叶细胞的胞质内无脂滴（前脂肪母细胞），可逐渐向脂肪细胞分化，先后呈现为胞质泡沫状脂肪母细胞、印戒样脂肪母细胞及成熟的脂肪细胞；

8.部分病例中的黏液性基质非常丰富，可形成黏液湖，其边缘细胞受压呈扁平状，似淋巴管瘤或“肺水肿”；

9.坏死少见，多见圆细胞成分的黏液脂肪肉瘤区域；

10.少数病例中可伴有横纹肌母细胞性分化；

11.常和圆细胞脂肪肉瘤成分混合存在，两者可有移行；

12. 圆细胞成分＞5%者称为高级别黏液性脂肪肉瘤。

图片：


脂母细胞


星芒状的原始脂肪细胞伴数量不等的单泡状脂肪母细胞分布于广泛黏液变性的基质之中，可见特征性的丛状鸡爪样血管网


肺水肿样结构







星芒状细胞过渡为圆细胞形态，后者可见明显富于染色质的核


脂肪母细胞表达S100蛋白


间质圆细胞和脂肪母细胞核表达NY-ESO-1


圆细胞脂肪肉瘤，罕见脂肪母细胞，瘤细胞呈圆形一致的蓝细胞排列，易误诊为其他细胞肉瘤，间质中丛状的薄壁血管网提示为高级别黏液脂肪肉瘤


DDIT3断裂分离探针示肿瘤细胞核内的红绿信号存在分离，提示存在DDIT3基因重排/断裂


低级别黏液脂肪肉瘤（右上）和高级别圆细胞脂肪肉瘤（左下）逐渐过渡和移行


高倍镜下示低级别黏液脂肪肉瘤向高级别圆细胞脂肪肉瘤过渡


低级别区域示丰富的黏液性基质、丛状的血管网、多量单泡或多泡状脂肪母细胞以及少量的未分化间叶性细胞


高级别区域示致密的圆细胞成片聚集，胞浆稀少而染色质均匀，间质稀少可见薄壁的血管网分隔


低级别黏液脂肪肉瘤与高级别圆细胞型黏液脂肪肉瘤突然过渡


高级别黏液脂肪肉瘤显示成片的圆细胞成分伴丰富的毛细血管网，核分裂象较活跃


高级别圆细胞黏液脂肪肉瘤显示肿瘤性坏死

免疫组织化学染色：
脂肪母细胞S-100常阳性，圆细胞NY-ESO-1核阳性，通常不共表达CDK4和MDM2。
分子标记：
t（12；16）（q13；p11），产生FUS-DDIT3融合基因，约10%表现为t(12;22)(q13;q12)，产生EWSR1-DDIT3基因融合
鉴别诊断：
1、非典型性脂肪瘤样肿瘤/高分化脂肪肉瘤：可包含粘液样基质改变（局灶至广泛区）；含有散在的、增生的基质细胞（包括小花状细胞）； 可见增厚纤维带 ；大多数情况下缺乏精细的树枝状脉管系统 ；大多数免疫组化显示MDM2（+）和CDK4（+）；MDM2扩增 ；伴有黏液变性的高分化或去分化脂肪肉瘤可表现为DDIT3基因扩增，但缺少t（12；16）或t（12；22）易位。

2、黏液性纤维肉瘤:通常影响老年组比MLPs更大 ;核多形性和非典型性是特征 ;缺乏真脂细胞 ;可能含有假成浆细胞（含粘蛋白的空泡化成纤维细胞瘤细胞）;MFS的细长弯曲血管不同于MLP的精细树状血管;缺少t（12；16）或t（12；22）.

3、低度恶性纤维黏液样肉瘤 ：纤维细胞区与黏液样区域两者相间分布；缺乏MLP的精细树枝状毛细血管通道 ；缺乏脂肪细胞 ；特征t（7；16）或t（11；16） 。

预后：
纯的低级别肿瘤侵袭性相对较弱，可局部复发，转移率约5-10%；存在显著的圆细胞成分预测转移的可能性较大；转亦可发生在病灶切除数年或十数年之后，因此需要长期随访；TP53基因和CDKN2A基因突变提示预后不好；
治疗：
局部广泛切除；适当放疗
参考文献：

1、Dossi R et al: Antiangiogenic activity of trabectedin in myxoid liposarcoma: Involvement of host TIMP-1 and TIMP-2 and tumor thrombospondin-1. Int J Cancer. ePub, 2014

2. Turpin A et al: Tumor calcification: a new response pattern of myxoid liposarcoma to trabectedin. Case Rep Oncol. 7(1):204-9, 2014

3. Fletcher C et al: WHO Classification of Tumours of Soft Tissue and Bone. Lyon: IARC: Lyon Press; 2013

4. Hoffman A et al: Localized and metastatic myxoid/round cell liposarcoma: clinical and molecular observations. Cancer. 119(10):1868-77, 2013

5. Demicco EG et al: Involvement of the PI3K/Akt pathway in myxoid/round cell liposarcoma. Mod Pathol. 25(2):212-21, 2012

6. Gronchi A et al: Phase II clinical trial of neoadjuvant trabectedin in patients with advanced localized myxoid liposarcoma. Ann Oncol. 23(3):771-6, 2012

NY-ESO-1 is a sensitive and specific immunohistochemical marker for myxoid and round cell liposarcomas among related mesenchymal myxoid neoplasms.

Hemminger JA, Iwenofu OH.

Mod Pathol. 2013 Sep;26(9):1204-10. doi: 10.1038/modpathol.2013.65. Epub 2013 Apr 19.