疾病名称：
骨尤文肉瘤
作者：
刘正智 夏成青
英文名称：
Ewing sarcoma (EWS)/ Primitive neuroectodermal tumor (PNET)
同义词（或曾用名）：
外周神经上皮瘤或Askin瘤、原始神经外胚层肿瘤
概述：
显示不同程度神经外胚层分化的圆形细胞肉瘤，未分化可诊断为尤文肉瘤，光镜下、免疫组织化学或电子显微镜显示神经外胚层分化的肿瘤传统上被称为PNET。
发病部位：
可发生在骨任何部位
诊断要点：

1. 占原发性恶性骨肿瘤的6-10%，患者多数见于10-15岁，男女发病之比约1.3-1.4:1。临床表现痛性增大性肿块。

2. X线显示溶骨性及破坏性改变，边界不清，皮质穿透可形成较大的软组织病变，骨外的肿瘤常侵蚀皮质外表面呈“蝶形”骨。CT显示大的破坏性骨内病变及向软组织延伸。

3. 大体上呈灰白色、鱼肉样，常穿透皮质及骨膜，形成软组织肿块，其周围可见假包膜。常可见出血及坏死区域，薄层反应骨顶起骨膜，下方骨组织被侵蚀及破坏。髄内肿瘤边缘界限欠清。

4. 镜下肿瘤细胞呈片状及不规则岛状（被致密纤维组织分隔），肿瘤细胞为成熟淋巴细胞的1-2倍，胞浆稀少。细胞可见卵圆形胞核，染色质细腻、分散，核仁小，亦可见透明或嗜酸性胞浆。偶见肿瘤细胞增大、胞核轮廓不规则及核仁显著。

5. 显示神经分化包括器官样生长，可见菊形团。肿瘤细胞胞核可出现明显神经分化，胞核轻微拉长并深染。

6. 部分病例肿瘤细胞岛可显示栅栏状及条索状（造釉细胞瘤样亚型），核分裂可不常见或大量呈现，可见广泛坏死。

图片：

尤文肉瘤：片状弥漫增生的小细胞，以纤维组织分隔。


肿瘤细胞为成熟淋巴细胞的1-2倍，胞浆稀少。细胞可见卵圆形胞核，染色质细腻、分散，核仁小。


免疫组织化学染色：
免疫组织化学染色 细胞表达vimentin、CD99 (90%)及FLI-1 (90%)。CD99亦可出现在其他恶性肿瘤中，包括淋巴母细胞性淋巴瘤、小细胞骨肉瘤、间叶性软骨肉瘤及小细胞癌，但小细胞骨肉瘤及间叶性软骨肉瘤的FLI-1呈阴性。CD99的阴性将增加肿瘤不是EWS/PNET的可能性。肿瘤伴神经外胚层分化表达NSE、CD57或S100。约20%病例可表达Neurofilament及角蛋白。
分子标记：
约85%可见t(11;22)(q24;q12)，约5-10%可见t(21;22)(q22;q12)，< 1%的肿瘤显示EWS融合基因伴ETV1 (7p22)、E1AF (17q12)或FEV (2q33)。部分EWS阴性的肿瘤显示FUS/ERG融合- t(16;21)，若肿瘤FUS/ERG融合亦阴性，应考虑CIC/DUX4融合可能性。
鉴别诊断：

1. 恶性淋巴瘤：大细胞淋巴瘤的细胞常大于EWS/PNET的细胞，大细胞淋巴瘤的细胞胞浆丰富，胞核不规则、核裂可见及多叶。淋巴母细胞性淋巴瘤由均匀一致圆形细胞组成，常混合良性淋巴细胞，可表达CD99但FLI-1阴性及TdT阳性。淋巴瘤细胞表达淋巴标记及细胞染色质边集，缺乏细胞连接，常无糖原。恶性淋巴瘤相关的染色体异位与尤文肉瘤/PNET不同。

2. 神经母细胞瘤：神经母细胞瘤的CD99及FLI-1呈阴性，而N-MYC扩增。可见神经纤维网及神经节细胞分化，具有染色体1p的缺失，无染色体22号相关的易位。

3. 小细胞骨肉瘤：EWS可出现反应性编织骨，需要观察边缘是否有骨母细胞衬覆。

4. 间叶性软骨肉瘤：含有软骨分化的区域并混合恶性小圆形细胞成分，呈结节状结构及显著血管成分（常呈血管外皮细胞瘤样）。