疾病名称：
完全性水泡状胎块
英文名称：
complete hydatidiform mole
同义词（或曾用名）：
完全性葡萄胎
在肿瘤中的表达情况：

几乎全部阳性（≥95%的病例阳性）：

GATA3、Inhibin

几乎全部阴性（<5%的病例阳性）：

P57
概述：
水泡状胎块的一种，是异常受精的结果。表现为细胞滋养细胞、合体滋养层细胞及绒毛间质均出现病理增生。80%的完全性水泡状胎块由父亲单倍体基因组复制形成的全基因组纯合子，核型为46，XX。另外20%为双精子受精形成的全基因组的杂合子，核型可能是46，XX或46，XY。上述两种情况受精后卵母细胞完成第二次减数分裂，此时如果卵母细胞为空卵或母源性单基因组被释放，那么受精的产物为父亲的二倍体基因组，缺乏母亲的基因组。
诊断要点：

1. 发病率因人种而不同，欧美发病率不足1/1000次妊娠，印度尼西亚发病率最高，达1/100次妊娠；青春期及高龄孕妇患病率较高；

2. 临床表现因孕周不同而有差异，12周后常表现为无痛性阴道流血，子宫常大于正常孕周；hCG水平异常升高，8-12周可达100 000mIU/ml以上；

3. 大体检查示妊娠期组织数量增加，大部分绒毛呈泡状，直径1-2厘米，由细纤维束相互连接；然而绒毛中央水池的形成是个渐进的过程，早期水泡可不明显，但几乎总是有大量的陈旧性出血和血块。

4. 不同孕周完全性水泡状胎块的组织学形态不同：

4.1 发育良好的完全性水泡状胎块

4.1.1 低倍镜下可见一致的绒毛水肿，中央水池形成；中央水池内充满透明或蛋白样液体；大的水泡破裂可被误认为是绒毛膜板；

4.1.2 通常滋养层细胞明显增生，环绕绒毛一周（失去极性），生长旺盛时可形成蕾丝样花边或丝状或指状突起；

4.1.3 滋养层细胞可出现一定的异型性，大约2/3的病例可出现种植部位重度滋养层细胞异型性。滋养层细胞增生程度及异型性在过去曾作为分级的依据，但化疗用于水泡状胎块治疗后，这种分类不再具有预后意义了；

4.2 早期完全性水泡状胎块

4.2.1 可无水肿，但其轮廓呈扇贝形或“关节样”， 滋养层细胞呈裂隙样深陷绒毛间质中，形成“爆米花”、“花椰菜”或“脚趾”样结构；间质细胞丰富，细胞外基质明显呈蓝色黏液样，间质中可见单个细胞退变和核碎片。

4.2.2  随着孕周的增加，水肿逐渐明显，间质中形成水池，血管形成不佳，呈原始裂隙样血管腔，一般缺乏血细胞；

4.3 极早期完全水泡状胎块

4.3.1 绒毛体积正常，但轮廓异常，表现为球状、息肉状；

4.3.2 间质细胞密度增加，细胞呈星状或椭圆形，间质蓝色黏液变、明显的核碎等对诊断具有较高的特异性；

4.3.3 缺乏缺乏中央水池和显著滋养细胞增生，仅表现为轻-中度滋养细胞增生，散在灶状或环绒毛生长；

5. 无胚胎成分，有核红细胞极其罕见（完全性水泡状胎块出现卵黄囊，此时可见到有核红细胞），一旦出现胚胎或有核红细胞应考虑双胎妊娠或部分性水泡状胎块.



图片：

绒毛外形不规则。


绒毛外形不规则，可见港湾及假包涵体，滋养细胞增生失去极向，由于切面关系绒毛间可见游离的滋养层细胞。


绒毛外形不规则，可见港湾及假包涵体，滋养细胞增生失去极向，由于切面关系绒毛间可见游离的滋养层细胞，绒毛间质可见中央水池形成，内含淡染液体。


部分绒毛间质细胞明显增大（蓝色箭头），达周围正常细胞3倍以上。


滋养细胞异型增生。


早期完全性水泡状胎块：绒毛小，缺乏明显的中央水池，滋养叶细胞随机指状增生，缺乏极向。


早期完全性水泡状胎块：绒毛小，缺乏明显的中央水池，间质蓝色黏液变，滋养叶细胞随机指状增生，缺乏极向。


早期完全性水泡状胎块：滋养叶细胞随机指状增生，间质蓝色黏液变，间质细胞增大，可见明显核碎。


早期完全性水泡状胎块：p57间质细胞及细胞滋养层细胞一般阴性，但部分病例可呈散在细胞阳性（<10%的细胞滋养层细胞阳性）

免疫组织化学染色：

细胞滋养层细胞和间质细胞P57染色呈阴性，少数病例可散在细胞阳性（<10%的细胞滋养层细胞阳性）。

注意：一些罕见的完全性水泡状胎块病例p57呈异质性染色，即细胞滋养层细胞阳性间质细胞阴性，或相反。

鉴别诊断：

部分性水泡状胎块： 具有2种绒毛形态，小的纤维性绒毛和边界明显不规则的高度水肿绒毛，后者有滋养细胞包涵体、水池结构形成以及合体滋养细胞指状突起处的滋养细胞轻度增生，免疫组化染色ki-67滋养细胞阳性等可与完全性水泡状胎块鉴别。极早期完全性水泡状胎块间质细胞丰富，细胞异型伴核碎及细胞凋亡等可与部分性水泡状胎块鉴别。

早期正常妊娠绒毛：正常早期妊娠具有狭长的绒毛膜绒毛，间质细胞少，伴无分支的毛细血管，有明显的有核红细胞，同时早期绒毛缺乏深陷的滋养层细胞包涵体，无“爆米花”、“花椰菜”或“脚趾”样结构，绒毛间质细胞无坏死及退变；在早期妊娠组织中还常常可见到呈极性的滋养细胞增生这与完全性葡萄胎中见到的多灶或周围性分布的增生模式不同。

绒毛水肿：绒毛通常均匀性肿胀，但低倍镜下观察时也可表现为部分水肿。水肿绒毛轮廓圆滑，无深陷的港湾或假包涵体，滋养层细胞增生不明显。常因绒毛肿胀而致滋养层细胞胞质变扁，中央水池罕见。

异位妊娠绒毛：尤其是输卵管妊娠，可能与早期完全性葡萄胎非常相似，可表现间质细胞过密度增加和黏液样改变，但是早期妊娠的滋养细胞增生呈局灶性和极性分布于绒毛膜绒毛一端， P57免疫组化阳性等可与完全性水泡状胎块鉴别。

预后：
15%-20%病例进展为持续的滋养细胞肿瘤，主要为侵袭性水泡状胎块；2-3%的病例进展为绒毛膜癌；由于化疗的运用，滋养层细胞的增生程度与预后无关。
治疗：

刮宫是治疗大多数完全性水泡状胎块的主流方向，但仍有许多肿瘤专家建议无生育要求的40岁以上妇女采用保留卵巢的子宫切除手术治疗。

对于低风险患者，清宫并持续监测 β-hCG，如 β-hCG持续6个月保持正常则视为治愈。

参考文献：

Pei Hui 妊娠滋养细胞疾病：诊断与分子病理学，2016.1（ 北京科学技术出版社）

WHO 女性生殖系统肿瘤分类， 2020.第五版