PTCL-NOS是一类淋巴结或结外成熟T细胞肿瘤，缺乏足以进一步分类的特征性，目前不能归类为任一种已知的成熟T细胞肿瘤亚型。临床表现为侵袭性。

1.见于中老年，偶有儿童发病。主要累及淋巴结（多发），也常累及结外组织包括皮肤、肝、脾和骨髓。临床表现为进展性，常有B症状。
2.淋巴结正常结构消失，代之以弥漫肿瘤增生，有时增生以副皮质区为主。背景血管增多，主要是高内皮小静脉，分枝丰富。皮肤常侵犯真皮和皮下，呈弥漫侵润或形成结节。骨髓为间质弥漫或局灶浸润。
3.肿瘤细胞小到中等，但也可以是大细胞，以病例而定。多数为中等大小，胞核不规则，核仁易见，核分裂频繁，胞质少到中等，有的表现为透亮胞质。有时可见HRS样细胞。背景通常混有很多反应性小淋巴细胞、嗜酸性细胞、组织细胞和浆细胞。
4.免疫表型：肿瘤细胞表达全T细胞抗原（CD3、CD2、CD5、CD7），缺失或弱表达其中一个或多个抗原常见。多数病例CD4+、CD8-，少数CD4-、CD8+，也有极少数为双阳性或双阴性。绝大多数病例为TCRαβ型（TCRβF1+) ，极少数γδ型（TCRβF1-）。散在大细胞可表达CD30 ，但CD15阴性。也有报道CD20在肿瘤细胞有共表达，但绝大多数情况CD20显示的是反应性B细胞。偶尔见B细胞增生，但形成B细胞肿瘤少见。少数病例有散在EBER＋细胞（B细胞）。
5.TCR基因克隆性重排。细胞遗传学常见复杂核型。表达TBX21（TBT1）和GATA3具有特征性。

 
变异型：
1.淋巴上皮样变异型：表现为大量的反应性上皮样组织细胞散在浸润，常形成小簇状，甚至掩盖了肿瘤细胞。大多为单核组织细胞，但多核也偶尔可见。肿瘤细胞常为小的非典型T细胞，有轻度核不规则或含透明胞质。可以是弥漫性浸润，也可以是滤泡间区生长。背景其它炎性细胞常见。
2.T区变异型：淋巴结基本结构保留伴反应性滤泡，肿瘤增生主要累及滤泡旁和滤泡间。肿瘤细胞小到中等，背景可有反应性炎性细胞。诊断具有挑战性，克隆性TCR基因重排和抗原丢失有助于明确诊断。此型在WHO2017版中不在认为是PTCL-NOS的变异型，而是一种非特异性的肿瘤生长模式，滤泡旁的肿瘤T细胞常呈现滤泡辅助细胞表型。

3.滤泡变异型：肿瘤生长选择性累及滤泡，细胞形态多样，可由中等大小、具有透亮胞质的细胞组成，也可由类似于中心细胞和中心母细胞的细胞构成。细胞表达CD3和CD4，也可表达CD10，BCl-6和PD1。此型在WHO2017版中不在认为是PTCL-NOS的变异型，而属于AITL和其它结性滤泡辅助T细胞淋巴瘤。

4. 原发性结性EBV阳性NK或T细胞淋巴瘤：有报道。目前暂归属PTCL-NOS的变异型。原发于结内的肿瘤细胞呈现单形性弥漫生长，无血管破坏和坏死。

1.血管免疫母T细胞淋巴瘤（AITL）：多为晚期，伴高丙种球蛋白血症。肿瘤弥漫增生，有多形态细胞组成（小、中、大细胞），含透明胞质的肿瘤细胞有时松散聚集。血管（高内皮静脉）增生更加显著，大量分枝。背景混有反应性炎性细胞。肿瘤细胞CD3+、CD4+、CD10+、Bcl-6+、PD1+，CD23和CD21显示扩张增生的滤泡树突状细胞网状结构，与增生的高内皮静脉相关。多数病例可见很多散在EBER+细胞。
2.间变性大细胞淋巴瘤（ALCL）：少数PTCL-NOS病例有较多大细胞，CD30 阳性，易与ALCL混淆。标志性细胞、CD30一致强阳性、EMA+、细胞毒表型、无CD3等T细胞相关抗原表达，EBER- 等支持诊断ALCL。
3.经典型霍奇金淋巴瘤（CHL）：PTCL-NOS有时伴HRS样细胞，EBER+，CD30+，CD15-/+，需与CHL相鉴别。PCTL的HRS样细胞为反应性B细胞，背景T细胞为具异形性的肿瘤细胞，有克隆性TCR基因重排，免疫表型也可能异常。而CHL的背景细胞为反应性T细胞，免疫表型正常，无克隆性TCR基因重排。临床和影像学表现也有助于鉴别。
4.反应性淋巴组织增生/肉芽肿样淋巴结病变：局限于副皮质区的反应性T细胞增生需与T区变异型相鉴别，而反应性肉芽肿样淋巴结病变则需与淋巴上皮样变异型相鉴别。 细胞的异形性、浸润性生长方式、结外侵犯、免疫表型、克隆性TCR基因重排及临床表现有助于诊断。