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高级别B细胞淋巴瘤伴MYC和BCL-2或BCL6 基因易位

High grade B-cell lymphomas (HGBL), with MYC and BCL2 and/or BCL6 translocations

查宏斌

更新时间:2018-10-01 17:06:00

概述:

2017年版WHO去除了实体“特征介于BL和DLBCL之间的不可分类B细胞淋巴瘤“,代之以新增加的两个实体:高级别B细胞淋巴瘤伴MYC和BCL-2和/或BCL-6基因易位和高级别B细胞淋巴瘤-非特指。前者是一类侵袭性非常强的B细胞淋巴瘤,形态和免疫学上介于DLBCL和BL之间(原“特征介于BL和DLBCL之间的不可分类B细胞淋巴瘤“中的部分病例)或淋巴母细胞样或符合大B细胞淋巴瘤,其遗传学特征是存在MYC和BCL-2或MYC和BCL-6基因的合并易位 (”双打击”, "double-hit") ,或有MYC和BCL-2及BCL-6基因的同时易位 (“三打击”,"triple-hit")。

发病部位:淋巴结肿大或结外包块,多数就诊时已是晚期,常侵犯骨髓,也可累及中枢神经系统。

诊断要点:

  1. 多见于中老年,最年轻患者约30。淋巴结肿大或结外包块,多数就诊时已是晚期,常侵犯骨髓,也常累及中枢神经系统。
  2. 肿瘤细胞弥漫生长,常见“星空现象,形态因病例而异,变化较大。约半数病例形态上符合DLBCL,而另半数病例则表现出特征见于BLDLBCL之间、类似BL或淋巴母细胞样特征。 
  3. 免疫表型不定,表达全B抗原(CD20PAX5CD79a),Bcl-6+,CD10+/-,Bcl-2+/-,分裂指数80-100%,但也可以较低(甚至<30%;不能用增值指数预测MYC易位)。MYC+/-(用MYC表达高低预测MYC易位不可靠)。TdT-,CD34-,cyclin D1-。
  4. 细胞或分子(FISH)遗传学:MYC易位, 并同时有BCL-2 或BCL-6易位(“双打击”),或MYCBCL2BCL6基因同时易位(“3打击”)。此外,还可能同时有别的染色体异常,包括复杂核型和体细胞突变。
  5. Ig基因克隆性重排。

鉴别诊断:

1.高级别B细胞淋巴瘤,非特指(High Grade B-Cell Lymphoma, NOS):这是一类形态和免疫表型介于DLBCL和BL之间的侵袭性B细胞淋巴瘤。 可以有MYC易位(很多是非Ig-MYC易位),但不同时有BCL-2或BCL-6易位。
2.淋巴母细胞淋巴瘤:肿瘤细胞中等大小,较均一,但核不成熟,核仁不明显,胞浆少,“星空”现象也不突出。B-LBL一般不表达或弱表达CD20,但表达CD79a、PAX5、CD19;T-LBL表达胞浆CD3及T相关抗原。TdT+,CD34+。可以有MYC易位或有MYC和BCL-2合并易位。
3.弥漫性大B细胞淋巴瘤:细胞大,形态大小相对不均一,类似中心母细胞或免疫母细胞,分裂指数一般<90%。可以有BCL-2和BCL-6易位,少数病例有MYC易位,但不同时合并MYC和BCL-2或BCL-6易位。近半数“双/三打击”B细胞淋巴瘤形态上符合DLBCL。
4.Burkitt淋巴瘤:细胞中等大小,形态一致,胞质嗜碱性,细胞之间紧密接触常导致胞质形成方块倾向, “星空”现象突出。免疫表型:CD20+,CD10+,Bcl-6+,Bcl2-,Ki67100%。遗传学:单一Ig-MYC易位(不同时合并BCL-2或BCL-6易位)。
5.母细胞亚型套细胞淋巴瘤:细胞形态大小一致,可出现“星空”现象,核分裂多见,但表达CD5和cyclin D1。少数有继发MYC基因易位,同时有CCND1/IgH易位(不属于“双打击”B细胞淋巴瘤)。
6.滤泡性淋巴瘤:MYC和BCL-2 合并易位也可见于滤泡淋巴瘤,但组织形态仍表现为结节模式。

预后:

预后差,中位生存期4.5-18.5个月。

治疗:

无公认标准治疗。R-CHOP 疗效不佳,R-HyperCVAD部分病例有效。
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