间变大细胞淋巴瘤，ALK阴性
Anaplastic large cell lymphoma, ALK-negative
更新时间：2018-09-30 15:46:00
概述：
诊断要点：
1. 发病高峰年龄40-65岁，表现为进展期疾病，B症状。主要累及外周淋巴结，也可侵犯结外部位（皮肤、骨、软组织），但较ALK+ ALCL少。
2. 肿瘤细胞弥漫增生，常呈粘附性生长和窦内寝润。细胞大小多形，但主要类似普通型ALK+ ALCL的细胞形态，且间变性更明显，并存在多少不等的标志性细胞。但不存在小细胞型（或许小细胞为主型与PTCL-NOS难以鉴别，归类为后者了）等其它变异型。需注意的是，ALK- ALCL伴DUSP22-IRF4易位的病例，细胞间变性变常不明显，较容易见胞核假包含体（“甜甜圈”细胞）。
3. 免疫表型：与ALK+ ALCL相似，但不表达ALK，T细胞相关抗原表达率较高，EMA表达率较低。CD30均匀一致强阳性（胞膜和高尔基区），CD43+，TIA1+/-，粒酶+/-，穿孔素+/-，CD4+/-，CD3+/-，CD2+/-，EMA-/+（43%+），LMP-1-， EBER-。需注意的是，有DUSP-IRF4易位的病例上述T和细胞毒标记常阴性。部分病例表达核磷酸STAT3。
4. TCR基因克隆性重排。约30%病例有DUSP重排或DUSP-IRF4易位，8%病例有TP63重排。部分病例有STAT3基因突变。
免疫组织化学染色：
鉴别诊断：
2.外周T细胞淋巴瘤，非特指（PTCL，NOS）：细胞通常不具间变性，也很少窦内浸润。 虽有的病例CD30阳性，但一般较弱，强弱不均或局灶阳性。有的病例，鉴别二者很困难。
3.间变性大细胞淋巴瘤，ALK阳性（ALCL，ALK+）：形态学和免疫学与ALCL，ALK-相似，但表达ALK。预后较好，生物学上两者应属不同实体。
4.经典型霍奇金淋巴瘤（CHL）：ALK- ALCL需与CHL（特别是合胞体变异型）相鉴别。CHL中的HRS细胞CD30＋、CD15+/-、PAX5+、CD20-/+、 EMA-。
5.原发性皮肤ALCL：常表现为单个皮肤结节或肿块伴溃疡。形态学和免疫学与系统性ALCL相似，需除外系统性ALK- ALCL累及皮肤，要结合临床加以鉴别。
预后：
