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间变大细胞淋巴瘤,ALK阳性

Anaplastic Large Cell Lymphoma, ALK+

更新时间:2018-09-28 15:46:00

概述:

ALCL是一类T细胞淋巴瘤,通常由胞质丰富、常为马蹄形的大而多形性细胞核的肿瘤细胞构成。肿瘤细胞CD30+,大多数病例也细胞毒分子和EMA。根据是否有ALK基因易位和表达ALK蛋白,分为ALK阳性ALCL和ALK阴性ALCL,两者形态学和免疫学基本相同,但属不同的疾病实体。ALCL(ALK+或ALK-)必需与原发性皮肤ALCL及其它具有间变特征或者表达CD30的T细胞或B细胞淋巴瘤亚型相鉴别。

诊断要点:

1.      多为30岁前发病,表现为进展期疾病,B症状。累及淋巴结和结外部位(皮肤、骨髓、软组织、肺和肝)。

2.      肿瘤细胞弥漫增生,常呈粘附性生长和窦内寝润。

3.      肿瘤细胞形态谱系较宽,从主要是较小细胞到全是异性大细胞。根据肿瘤细胞大小、形态、浸润方式和背景细胞成分等分为多种模式。多数病例(常见模式,占60%)由多形性大细胞构成,细胞胞质丰富、常透明、嗜碱性或嗜酸性,核染色质通常细块状或散在分布,可有多个核仁。此外,还有小细胞模式(5-10%),淋巴组织细胞模式(10%),霍奇金样模式(3%),或混合/复合模式(15%)。偶有病例肿瘤细胞稀少,伴背景粘液样改变,或有很多梭形细胞,呈现肉瘤样改变。无论什么生张模式,都含有数量不等的CD30+“标志性细胞,其形态特征为异型大细胞含偏位马蹄样或肾形核,核周常有嗜酸性区域。

4.      免疫表型:CD30+(胞膜和高尔基区,大细胞强阳性,较小的肿瘤细胞可以弱阳性甚至阴性),ALK+(核和胞质、胞质、胞膜),EMA+/-TIA1+/-,粒酶+/-,穿孔素+/-CD4+/-CD43+/-CD3-/+CD5-/+CD7-/+CD45-/+LMP-1- EBER-

5.      TCR基因克隆性重排。

6.      染色体易位累及ALK 基因位点(2p23),最常见t(25)(p23q35) /ALK-NPM>80%),其次是变异型易位t(12)(q25p23)/TPM3-ALK>10%),还有很多种累及其它伙伴基因的变异型易位。此外,还常有继发的染色体异常。


亚型:
  1. 普通型ALCL:最多见(60%)。肿瘤由多形大细胞包括标志性细胞构成,但也可是较单一的卵圆形核细胞混合多形型大细胞,通常呈粘附性生长,可见特征性窦内浸润。
  2. 淋巴组织细胞型ALCL:较少见(10%)。特征是大量组织细胞增生(小圆核,嗜酸胞质),甚至掩盖混于其中的肿瘤细胞。肿瘤细胞通常小于普通型的肿瘤细胞,常呈簇状分布于血管周围。可以通过免疫组化(CD30ALK等)帮助识别。
  3. 小细胞型ALCL:较少见(5-10%)。肿瘤由小至中等大小的细胞构成,核不规则或圆形,但总是能找到少量标志性细胞,通常围绕血管。小细胞免疫组化(CD30ALK等)常阴性,但大细胞和标志性细胞阳性,有助诊断。
  4. 何杰金样型ALCL:少见(3%)。形态类似NSCHL,纤维化和模糊结节,HRS样细胞及标志性细胞。CD30+ ALK+ 有助诊断。
  5. 复合型ALCL:较少见(15%)。存在一种以上形态学特征。
  6. 肉瘤样型ALCL: 最少见(1%)。肿瘤细胞呈梭形伴粘液水肿样背景。

免疫组织化学染色:

CD30+(胞膜和高尔基区),ALK+(核和胞质、胞质、胞膜),EMA+/-,TIA1+/-,粒酶+/-,穿孔素+/-,CD4+/-,CD43+/-,CD3-/+,CD5-/+,CD7-/+,CD45-/+,LMP-1-,EBER-。

分子标记:

染色体易位累及ALK基因位点(2p23),最常见t(2;5)(p23;q35) /ALK-NPM(>80%)和t(1;2)(q25;p23)/TPM3-ALK(>10%)

鉴别诊断:

1.转移瘤:转移瘤可呈现窦内寝润,有的表达EMA(癌)或 CD30(胚胎性癌),易与ALCL混淆。但转移瘤同时表达别的有关抗体(如CK),且不表达ALK。
2.外周T细胞淋巴瘤,非特指(PTCL,NOS):细胞通常不具间变性,也很少窦内浸润。 虽有的病例CD30阳性,但一般较弱或局灶阳性,ALK 阴性。
3.间变性大细胞淋巴瘤,ALK阴性(ALCL,ALK-):形态学和免疫学与ALCL,ALK+相似,但不表达ALK。预后较差。
4.经典型霍奇金淋巴瘤(CHL):需与霍奇金样型ALCL相鉴别。CHL中的HRS细胞CD30+、CD15+/-、PAX5+、CD20-/+、 EMA-、 ALK-。
5.ALK+ 弥漫大B淋巴细胞瘤(ALK+ DLBCL):肿瘤细胞弥漫增生,形态相对均一,表现为浆母细胞样或免疫母细胞样。免疫表型:ALK+,CD138+,IgA+,CD30-。
6.原发性皮肤ALCL:常表现为单个皮肤结节或肿块伴溃疡。形态学和免疫学与系统性ALCL相似,但一般不表达ALK(有极少数原发于皮肤的ALK+ ALCL的报道)。

7.炎性肌纤维母细胞瘤(inflammatory myofibrolastic tumor):可表达ALK,但CD30阴性,T细胞相关抗原阴性,无标志性细胞。

8. ALK+ 系统性组织细胞增生症:是一种发生于早期婴儿的罕见系统性组织细胞增生症,形态学为大组织细胞,与ALCL肿瘤细胞不同;免疫学上表达CD68和ALK,但不表达CD30。

预后:

典型和变异型ALK基因易位在预后上没差别,长期生存达80%。总体预后较ALK阴性ALCL要好,但大于40岁患者年龄组中,两者预后没有差别。因此,ALK阴性ALCL患者总体预后较差的原因也可能是其总体发
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