1. 多数见于成年人，平均发病年龄约50岁（年龄范围20-80岁）。男女发病之比约2:1。临床表现为进行性增大的无痛性肿块，大小范围1-50cm。

2. 大体上界限通常清楚，少数可呈明显的浸润性生长，实性、鱼肉样、砂砾感或较硬，可见弥漫性或局灶骨化，以肿瘤中央区域明显，有时可见出血性囊腔，地图状坏死及卫星结节。

3. 组织学同发生于骨的骨肉瘤，多数呈高级别，类骨质多少不定。

4. 组织形态可分为以下类型：

1) 骨母细胞性：瘤细胞多边形细胞，核偏位，类骨质或骨成分丰富，呈纤细花边样骨或宽的骨小梁。

2) 纤维母细胞性：类似未分化多形性肉瘤或纤维肉瘤，骨样结构稀少。

3) 软骨母细胞性：透明软骨小叶内见多形性软骨细胞，小叶周边富于细胞，常与骨母细胞性区域混合。

4) 富于巨细胞性：多形性肉瘤伴大量破骨细胞性巨细胞，破骨细胞可掩盖其恶性组织成分，骨样成分稀疏。

5) 毛细血管血管扩张性：常见血管扩张或囊性出血区域，纯的血管扩张性极其罕见。

6) 高分化性：极其罕见，温和的纤维性梭形细胞，可见宽的类骨质或编织骨，类似骨旁或低级别中央骨肉瘤，通常需要区别其他软组织肉瘤伴发的异源性骨肉瘤分化。

7) 小细胞性：极其罕见，类似尤文肉瘤，但仔细查找可见纤细的骨样基质。

1. 未分化多形性肉瘤：形态与ESOS有交叉，间质玻璃样变可类似于骨样基质，可见破骨细胞样巨细胞，但肿瘤细胞SATB2和Osteocalcin阴性。

2. 去分化脂肪肉瘤：可见异源性骨肉瘤成分，广泛取材或仔细的组织学观察查找高分化脂肪肉瘤成分以及MDM2 及 CDK4阳性和MDM2基因扩增检测阳性可与ESOS鉴别；

3. 骨外间叶性软骨肉瘤：小的圆形蓝色或梭形细胞，肿瘤细胞产生软骨（可骨化），可见血管外皮瘤样的组织学构型，免疫组化染色弥漫膜表达CD99，遗传学上存在HEY1-NCOA2基因融合；

4. 骨外尤文肉瘤：显示小的圆形蓝色细胞肿瘤，纤维性基质可类似骨样基质，CD99弥漫膜阳性，可见t[11;22], t[7;22], t[21;22], t[2;22及EWS-FLI-1, EWS-ERG基因融合。

5. 软组织巨细胞瘤：大量破骨细胞样巨细胞或间质细胞，肿瘤周边可产生骨，但缺乏高级别细胞不典型性及不典型核分裂，缺乏花边样骨样基质。

6. 骨化性肌炎：常为创伤后的非特异性肿瘤，显示良性反应性肌纤维母细胞及骨母细胞，可见活跃的核分裂像，但缺乏恶性不典型性，随着时间推移，骨形成增多及趋于成熟（肿瘤周边形成成熟骨）等与骨肉瘤不同。

7. 指趾纤维骨性假瘤（Fibroosseous Pseudotumor of Digits）：良性反应性纤维母细胞及骨母细胞，常缺乏周围的带状成熟。

8. 滑膜肉瘤：均匀一致的梭形细胞，可见间质纤维化伴骨化。多数呈角蛋白及EMA阳性，可见t(X;18)及SSX-SYT基因融合等可与骨肉瘤鉴别。

9. 恶性外周神经鞘膜瘤：深染梭形细胞束状排列，可见异源性骨、软骨或骨肉瘤成分。S100常局灶阳性（50-60%），特征性的显示H3K27me3表达缺失，常具有神经纤维瘤病1型病史等与骨肉瘤不同。

10. 成骨性黑色素瘤（Osteogenic Melanoma）：罕见的黑色素瘤伴异源性骨肉瘤成分，S100阳性，HMB-45或Melan-A常阳性可鉴别。

11. 骨化性纤维黏液样瘤：卵圆性间质细胞索状或簇状排列，纤维黏液样基质，常被周围骨壳包绕，细胞形态温和，偶可显示细胞不典型性；

12.转移性骨的骨肉瘤：密切的结合临床病史以及影像学特征可区别原发或转移。