鼻窦未分化癌

疾病名称：

鼻窦未分化癌

英文名称：

Sinonasal Undifferentiated Carcinoma（SNUC）

在肿瘤中的表达情况：

几乎全部阳性（≥95%的病例阳性）：

AE1/AE3、CK-PAN、P16

通常阳性（<95%，≥75%的病例阳性）：

EMA、CD117、CK19

经常阳性（<75%，≥55%的病例阳性）：

NSE

有时阳性（<55%，≥35%的病例阳性）：

P53、CK5/6、CK7

少数阳性（<35%，≥15%的病例阳性）：

HER2、P63、NUT、CK14、Vimentin

偶尔阳性（<15%，≥5%的病例阳性）：

Synaptophysin

几乎全部阴性（<5%的病例阳性）：

actin-HHF-35、CD45、CgA、CK-HMW、Desmin、HMB45、S100、Calretinin

概述：

一种组织发生不明确的具有高度侵袭的癌，发病过程迅速，由多形细胞组成，频繁出现坏死，未见鳞状及（或）腺样分化的证据，可见神经内分泌分化。

发病部位：

鼻腔、一个或多个副鼻窦、眼眶、颅底及脑。

诊断要点：

1. 不常见，发病年龄30-90岁（中位数60），男性发病多于女性。临床表现鼻塞、鼻出血、眼球突出、视觉障碍，面部疼痛，颅神经累及的症状。

2. 大体上趋于菜花状，浸润l邻近组织及骨破坏。肿瘤大小最大径常常超过4 cm。

3. 镜下肿瘤细胞丰富，呈叶状（器官样）、梁状、实性、片状或带状分布，细胞呈中至大多边形、圆形至卵圆形，核染色深或泡状核，模糊至显著核仁，胞浆多少不等，嗜酸，胞界不清，但部分细胞呈清晰边界，胞浆透明。核浆比高，核分裂像增多，可见非典型核分裂，显著肿瘤坏死及凋亡。

4. 可见淋巴血管浸润及神经侵犯。

5. 可见3种细胞类型：

1) Western 型细胞呈圆形至卵圆形、染色深的胞核，小核仁不易察觉，嗜酸性至嗜双色胞浆。

2) 细胞类似于鼻咽未分化癌，包括大的空泡状核、显著核仁，及非肿瘤性淋巴细胞浸润。

3) 大细胞型类似于肺大细胞癌，包括伴有多形性核、显著嗜酸性核仁的大细胞，主要发生于亚洲患者。

6. 未见神经丝样基质或神经菊形团，亦未见鳞状或腺样分化。

7. 很少的病例可出现鳞状分化，但此时需要严格的诊断，临床发病的迅速可能与SNUC相关，鳞状灶（角化及间桥）相对比较局限，大部分肿瘤组织显示SNUC的特点。未分化癌伴骤然角化提示NUT中线癌，应该进行NUT蛋白的检测。

图片：

免疫组织化学染色：

上皮标记包括CK-Pan（AE1/AE3, CAM5.2）及简单角蛋白（如 CK7, CK8, and CK19）呈阳性。CK-Pan一般弥漫强阳性。CK4、CK5/CK6及 CK14一般呈阴性。P63部分病例少量及局灶阳性，部分病例阴性，很少病例呈弥漫阳性，P40可呈阳性。INI1核阳性。< 50%病例EMA、NSE或P53阳性。 S100很少阳性。Synaptophysin、chromogranin、 CD56、CD57 (Leu-7)局灶阳性。而Vimentin、calretinin、肌标记 (desmin、myoglobin、myf-4 及actins) 、造血淋巴标记(LCA及B and T cell相关)、黑色素细胞标记(HMB-45、Melan-A、tyrosinase) 及CD99 (尤文标记)呈阴性。EBV的免疫标记（LMP-1）及（或）原位杂交EBER均呈阴性。

鉴别诊断：

1. 嗅神经母细胞瘤（高级别）：（Olfactory Neuroblastoma）NSE常一致弥漫及强阳性，S100外周支持细胞阳性。Calretinin弥漫强阳性，而SNUCs 局灶阳性。神经内分泌标记（CgA、Syn、CD57及CD56）不同程度阳性。CK阴性或非常局灶阳性，而在SNUC弥漫强阳性。

2. 小细胞未分化神经内分泌癌（Small Cell Undifferentiated Neuroendocrine Carcinoma）：神经内分泌标记（chromogranin, synaptophysin, CD57）阳性，而SNUC不等量阳性甚至阴性。

3. 非角化鳞状细胞癌（Squamous Cell Carcinoma, Nonkeratinizing）：P16常阳性，CK5/6、CK13、CK14、P63 阳性，CK7 阴性；而SNUC的CK5/6、CK13、CK14阴性，CK7 阳性，P63弱阳性一般呈局灶。

4. 角化鳞状细胞癌（Squamous Cell Carcinoma, Keratinizing）：可见鳞状分化（角化及间桥），高级别上皮内瘤变/原位癌，CK5/6、CK13、CK14、P63及 P40阳性；SNUC的K5/6、CK13、CK14阴性，P63及P40弱阳性，一般呈局灶阳性。

5. 黏膜恶性黑色素瘤（Mucosal Malignant Melanoma）：S100、HMB-45、Melan-A及tyrosinase阳性，CK阴性。

6. 鼻型NK/T细胞淋巴瘤（NK-/T-Cell Lymphoma, Nasal Type）：淋巴造血标记（CD45、CD3、CD56及其他）阳性，CK阴性，EBER阳性，P63可阳性。

8. 横纹肌肉瘤（Rhabdomyosarcoma）：Desmin、muscle specific actin、myoglobin及myogenin阳性，CK阴性，CD56及 CD57可阳性。

9. NUT中线癌（NUT Midline Carcinoma）：差分化或未分化伴骤然鳞状分化，大于80%病例伴有鳞状分化，针对NUT蛋白的单克隆抗体弥漫阳性，可见染色体移位，t(15;19)导致BRD4-NUTM1融合蛋白产生。

10. INI1缺陷癌（SMARCB1 (INI1) Deficient Carcinoma）：比较少见，基底样细胞由大的圆形核，模糊至大核仁，胞浆稀少；横纹肌样细胞伴丰富嗜酸胞浆，呈浆样改变。INI1免疫阴性。

11. 尤文肉瘤（PNET/Ewing Sarcoma）：FLI-1 （核）and CD99 呈阳性。上皮标记阴性至局灶阳性，可见t(11;22)(q24;q12)。