间变大细胞淋巴瘤，ALK阳性
Anaplastic Large Cell Lymphoma, ALK+
更新时间：2018-09-28 15:46:00
概述：
诊断要点：
1. 多为30岁前发病，表现为进展期疾病，B症状。累及淋巴结和结外部位（皮肤、骨髓、软组织、肺和肝）。
2. 肿瘤细胞弥漫增生，常呈粘附性生长和窦内寝润。
3. 肿瘤细胞形态谱系较宽，从主要是较小细胞到全是异性大细胞。根据肿瘤细胞大小、形态、浸润方式和背景细胞成分等分为多种模式。多数病例（常见模式，占60%）由多形性大细胞构成，细胞胞质丰富、常透明、嗜碱性或嗜酸性，核染色质通常细块状或散在分布，可有多个核仁。此外，还有小细胞模式（5-10%），淋巴组织细胞模式（10%），霍奇金样模式（3%），或混合/复合模式（15%）。偶有病例肿瘤细胞稀少，伴背景粘液样改变，或有很多梭形细胞，呈现肉瘤样改变。无论什么生张模式，都含有数量不等的CD30+“标志性细胞”，其形态特征为异型大细胞含偏位马蹄样或肾形核，核周常有嗜酸性区域。
4. 免疫表型：CD30+（胞膜和高尔基区，大细胞强阳性，较小的肿瘤细胞可以弱阳性甚至阴性），ALK+（核和胞质、胞质、胞膜），EMA+/-，TIA1+/-，粒酶+/-，穿孔素+/-，CD4+/-，CD43+/-，CD3-/+，CD5-/+，CD7-/+，CD45-/+，LMP-1-， EBER-。
5. TCR基因克隆性重排。
6. 染色体易位累及ALK 基因位点（2p23），最常见t(2；5)(p23；q35) /ALK-NPM（>80%），其次是变异型易位t(1；2)(q25；p23)/TPM3-ALK（>10%），还有很多种累及其它伙伴基因的变异型易位。此外，还常有继发的染色体异常。
亚型：
- 普通型ALCL：最多见（60%）。肿瘤由多形大细胞包括标志性细胞构成，但也可是较单一的卵圆形核细胞混合多形型大细胞，通常呈粘附性生长，可见特征性窦内浸润。
- 淋巴组织细胞型ALCL：较少见（10%）。特征是大量组织细胞增生（小圆核，嗜酸胞质），甚至掩盖混于其中的肿瘤细胞。肿瘤细胞通常小于普通型的肿瘤细胞，常呈簇状分布于血管周围。可以通过免疫组化（CD30，ALK等）帮助识别。
- 小细胞型ALCL：较少见（5-10%）。肿瘤由小至中等大小的细胞构成，核不规则或圆形，但总是能找到少量标志性细胞，通常围绕血管。小细胞免疫组化（CD30，ALK等）常阴性，但大细胞和标志性细胞阳性，有助诊断。
- 何杰金样型ALCL：少见（3%）。形态类似NSCHL，纤维化和模糊结节，HRS样细胞及标志性细胞。CD30+ 和ALK+ 有助诊断。
- 复合型ALCL：较少见（15%）。存在一种以上形态学特征。
- 肉瘤样型ALCL: 最少见（1%）。肿瘤细胞呈梭形伴粘液水肿样背景。
免疫组织化学染色：
分子标记：
鉴别诊断：
2.外周T细胞淋巴瘤，非特指（PTCL，NOS）：细胞通常不具间变性，也很少窦内浸润。 虽有的病例CD30阳性，但一般较弱或局灶阳性，ALK 阴性。
3.间变性大细胞淋巴瘤，ALK阴性（ALCL，ALK-）：形态学和免疫学与ALCL，ALK＋相似，但不表达ALK。预后较差。
4.经典型霍奇金淋巴瘤（CHL）：需与霍奇金样型ALCL相鉴别。CHL中的HRS细胞CD30＋、CD15+/-、PAX5+、CD20-/+、 EMA-、 ALK-。
5.ALK+ 弥漫大B淋巴细胞瘤（ALK+ DLBCL）：肿瘤细胞弥漫增生，形态相对均一，表现为浆母细胞样或免疫母细胞样。免疫表型：ALK+，CD138+，IgA+，CD30-。
6.原发性皮肤ALCL：常表现为单个皮肤结节或肿块伴溃疡。形态学和免疫学与系统性ALCL相似，但一般不表达ALK（有极少数原发于皮肤的ALK+ ALCL的报道）。
7.炎性肌纤维母细胞瘤（inflammatory myofibrolastic tumor）：可表达ALK，但CD30阴性，T细胞相关抗原阴性，无标志性细胞。
8. ALK+ 系统性组织细胞增生症：是一种发生于早期婴儿的罕见系统性组织细胞增生症，形态学为大组织细胞，与ALCL肿瘤细胞不同；免疫学上表达CD68和ALK，但不表达CD30。
预后：
