淋巴瘤样丘疹病
Lymphomatoid Papulosis, LyP
更新时间：2018-09-30 16:23:00
概述：
诊断要点：
1. 主要见于成年人（中位年龄45岁），但儿童也可发病。限于皮肤，主要累及躯干和四肢。表现为多发（从数个到上百）皮肤丘疹或结节伴溃疡，病变常处于不同发展阶段，某一病变一般3-12周自行消失，留下表浅疤痕。病程长短不等（数月到几十年）。
2. 低倍镜下，真皮病变区域多为楔形，但组织形态变异很大，部分是由于反映了病变的不同阶段。目前分为至少6种亚型。A型：最常见（>80%）。散在的CD30+异形单核、多核或HRS样大细胞混合于大量炎性背景细胞（小淋巴细胞、组织细胞、中性和嗜酸性粒细胞）。B型：少见（<5%）。中小异型淋巴细胞（CD30+/-），含不规则和或脑回样核，呈现亲表皮侵润，与MF类似。C型（约10%）：大异形细胞成片状侵润（CD30+），背景可有少量炎性细胞，此型与C-ALCL类似。D型（<5%）：中小异形淋巴细胞强亲表皮性侵润，表达CD8和CD30，类似原发性皮肤CD8+侵袭性亲表皮细胞毒T细胞淋巴瘤。E型（<5%）：中小异形、多形性细胞（CD8+、CD30+）呈现血管中心性、血管破坏性浸润伴出血、坏死，临床表现为斑块结节病变，并很快形成溃疡，进而变成大的坏死结痂病灶。LyP伴6p25.3重排（<5%）：此型特征是有DUSP22-IRF4易位，组织学见中小异形脑回样核细胞（CD30弱+）亲表皮浸润，伴中到大细胞（CD30强+）真皮层浸润，类似MF大细胞转化。此外，还有其它罕见类型，如亲毛囊型、肉芽肿样型等。同一病例可以同时存在不同的组织学亚型。认识这些不同的亚型可以避免过度诊断为T细胞肿瘤。
3. 免疫表型：大异形肿瘤细胞（A，C型）表达CD30和细胞毒分子，常表达CD4，但其它T细胞相关抗原常阴性。B型肿瘤细胞表达CD3和CD4，但不表达CD30和CD8。D和E型肿瘤细胞表达CD30、CD3、CD8，不表达CD4。DUSP22-IRF4病例表达CD8或CD4/CD8双阴性，CD30弱或强阳性。所有亚型都不表达ALK，EMA一般也阴性，有个1别报道表达CD56。
4. 大多数病例有TCR基因克隆性重排。
鉴别诊断：
2.蕈样霉菌病（MF）：主要需与B型LyP相鉴别。楔形真皮侵润和同时存在不同病变阶段的大体及组织学形态支持LyP； 而典型斑片、斑块和结节不伴中心坏死的病变发展过程则支持MF。需注意的是，MF可与LyP相关，二者可先后或同时存在。
3.原发性皮肤CD8+ 侵袭性亲表皮细胞毒T细胞淋巴瘤（Primary cutaneous CD8+ aggressive epidermotropic cytotoxic T-cell lymphoma）：肿瘤细胞具亲表皮性且CD8+， 主要需与LyP D型及E型相鉴别。临床表现为侵袭性过程，常侵犯全身皮肤，并累及内脏。组织学变异大，肿瘤细胞小到中等或中到大，侵润具高度的亲表皮性，同时呈现真皮带状或结节状侵润，常破坏皮肤附件结构并呈现血管中心性侵润。
4.原发性皮肤γ/δT 细胞淋巴瘤（Primary cutaneous γ/δT cell lymphoma）：临床表现为侵袭性，肿瘤主要侵犯四肢可也累及全身皮肤和内脏。肿瘤细胞可侵润表皮、真皮或皮下，表达CD3、CD56、CD2、TCRδ，不表达CD4、CD8（少数+）、CD5、βF1。
5.外周T细胞淋巴瘤，非特指（PTCL，NOS）：累及皮肤时，表现为斑块或肿瘤结节。组织学表现肿瘤细胞主要弥漫或结节性侵犯真皮，形态大小不定，可混有少量炎性细胞。如皮肤同时存在典型的不同阶段病变（LyP）或患者有淋巴节T细胞淋巴瘤病史则有助鉴别。
6.经典霍奇金淋巴瘤（CHL）：包括系统性CHL累及皮肤和原发性皮肤CHL，主要需与LyP A型相鉴别。CHL常侵犯皮肤深层，典型的HRS细胞，CD30+，CD15+，也常EBER+。病变不会自行消失。继发性皮肤CHL患者有系统性CHL病史。需注意的是，皮肤CHL发病，可与LyP相关，二者可先后或同时存在。
7. 结外NK/T细胞淋巴瘤：血管中心性浸润、血管破坏及出血坏死需与LyP的某些类型（特别是E型）相相似，其临床侵袭性、CD56+、EBER+有助鉴别。
8.反性性/炎症性皮肤病变：需结合临床病史（如用药史，昆虫叮咬史）、病程进展、累及部位及范围、病变大体和组织形态等作综合判断。预后：
预后好。需注意的是一些淋巴瘤如MF、霍奇金淋巴瘤、皮肤间变大细胞淋巴瘤可以先于或继后于LyP
