脾脏边缘区淋巴瘤
Splenic Marginal Zone Lymphoma, SMZL
查宏斌
更新时间：2018-09-30 13:29:00
同义词（或曾用名）：脾脏淋巴瘤伴循环绒毛淋巴细胞（SLVL）
概述：
SMZL是惰性B细胞淋巴瘤，由小淋巴细胞组成，以微小结节状浸润，围绕并取代白髓淋巴滤泡，侵犯套区，呈现出边缘区分化特点并累及红髓，可见到散在的转化细胞。外周血常出现特征性的绒毛淋巴细胞。
发病部位：脾脏，常累及脾门淋巴结。骨髓几乎总是被侵犯，外周血常有循环瘤细胞。
诊断要点：
1.多数患者年龄在50岁以上。临床表现为惰性，可出现发热、盗汗等症状。主要体征为脾大。常有贫血、血小板或白细胞减少。
2.脾肿大。脾脏白髓滤泡增生，低倍镜下肿瘤呈现微结节状侵润。小圆形肿瘤细胞围绕并取代滤泡，侵犯套区致其消失，常累及红髓。滤泡表现为双相性，中心由小淋巴细胞组成，外周则有中等大小细胞和散在较大转化细胞组成，其染色质现对较稀疏，胞浆较丰富淡染，类似边缘区细胞。在红髓，肿瘤细胞常形成小结节，偶而成片，并有窦内侵犯。
3.外周血常有少量循环肿瘤细胞，含较丰富胞质或极性绒毛。流式细胞易检测出B细胞克隆。
4.骨髓累及率很高，借助免疫组化（CD20），容易发现早期的瘤细胞呈现局灶聚集和特征性窦内侵犯。
5.诊断常可根据外周血、骨髓，免疫分型和染色体异常并结合临床（如脾大）作出 。
6.大部分病例有遗传学异常。主要的畸变包括3q和12q增加，7q和6q缺失，8q，1q和14q易位。
7.近半数病例有IgVH基因突变，其中少数伴BCL-6基因突变。MYD88一般无突变。
2.脾肿大。脾脏白髓滤泡增生，低倍镜下肿瘤呈现微结节状侵润。小圆形肿瘤细胞围绕并取代滤泡，侵犯套区致其消失，常累及红髓。滤泡表现为双相性，中心由小淋巴细胞组成，外周则有中等大小细胞和散在较大转化细胞组成，其染色质现对较稀疏，胞浆较丰富淡染，类似边缘区细胞。在红髓，肿瘤细胞常形成小结节，偶而成片，并有窦内侵犯。
3.外周血常有少量循环肿瘤细胞，含较丰富胞质或极性绒毛。流式细胞易检测出B细胞克隆。
4.骨髓累及率很高，借助免疫组化（CD20），容易发现早期的瘤细胞呈现局灶聚集和特征性窦内侵犯。
5.诊断常可根据外周血、骨髓，免疫分型和染色体异常并结合临床（如脾大）作出 。
6.大部分病例有遗传学异常。主要的畸变包括3q和12q增加，7q和6q缺失，8q，1q和14q易位。
7.近半数病例有IgVH基因突变，其中少数伴BCL-6基因突变。MYD88一般无突变。
分子标记：
主要的畸变包括3q和12q增加，7q和6q缺失，8q，1q和14q易位。半数病例有IgVH基因突变，其中少数伴BCL-6基因突变
鉴别诊断：
- 毛细胞白血病（HCL）: HCL细胞在外周血和骨髓可类似SMZL细胞，但前者具特有的免疫表型：CD103+，CD25+，CD11c+，CD22+，TRAP+，Annexin A1+，cyclin D1+ （部分细胞）。骨髓呈间质侵润，不形成实性结节。免疫组化CD20染色强阳性，细胞形态似“煎鸡蛋”。脾脏红髓弥漫累及并出现特征性的“红细胞湖泊”。
- 脾B细胞淋巴瘤/白血病，不可分类（包括毛细胞白血病变异型和脾脏弥漫红髓小B细胞淋巴瘤）：毛细胞白血病变异型在细胞形态和免疫表型上与SMZL有重叠，但前者在脾脏弥漫侵犯红髓，多数CD103+，常CD25-；后者主要侵犯白髓，通常CD103-，少数CD25+。脾弥漫红髓小B细胞淋巴瘤系少见肿瘤，定义不确定，属临时分类。其特征是弥漫侵犯红髓，也可累及外周血和骨髓（包括血窦）。免疫表型为：CD20+，CD103-，CD25-， CD11c-，CD5-，CD23-。其以侵犯红髓为主的特征有助于与SMZL区分。
- 淋巴浆细胞淋巴瘤（LPL）：SMZL伴有浆细胞分化时常难以与LPL鉴别。LPL常由小淋巴细胞，浆样淋巴细胞和浆细胞组成，并有较高的血清单克隆免疫蛋白（粘稠血症），骨髓呈间质片状侵润，脾可广泛累及红髓，缺乏边缘区分化，分子检测有MYD88突变。细胞遗传也有助鉴别：6q缺失多见于LPL， 7q缺失和3q增加多见于SMZL。
- 粘膜相关淋巴组织（MALT）淋巴瘤：MALT淋巴瘤累及脾脏时可呈结节状增生，类似SMZL，但有脾外的MALT淋巴瘤病史，骨髓累及时一般不侵犯髓窦。可有t(11;18)。
- 滤泡淋巴瘤（FL）：与SMZL相似，累及脾脏白髓呈结节状，但具特有免疫表型：CD10+， Bcl-6+，Bcl-2+，并有t(14;18)。
- 套细胞淋巴瘤（MCL）：累及脾脏白髓呈结节状增生，但细胞形态大小一致，CD20和CD5共表达，cyclin D1阳性。
- 慢性淋巴细胞白血病（CLL）：小细胞，胞浆少，染色质分布不均呈块状。免疫表型为CD20和轻链弱阳性，并合表达CD20、CD5和CD23。SMZL则强表达CD20和轻链，需注意的是，有报道极少数病例可以CD5+。
预后：
临床过程惰性，10年生存率67-95%。10-15%病例可能转化为弥漫大B细胞淋巴瘤，病情进展快。
治疗：
对无临床症状患者，可随访观察。脾切除曾是首选，但近年已改用rituximab。如系丙型肝炎导致，抗病毒为首选。
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